Ηπατίτιδα γιατρού

Προστατίτιδα

Γενετική και παθολογική ανατομία. Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (παιδιατρική πολυκυστική νεφρική νόσο) είναι μια σπάνια κληρονομική ασθένεια με επιπολασμό 1 στους 10.000-40000. Το γονίδιο που ευθύνεται για αυτό βρίσκεται στο 6ο χρωμόσωμα.

Προηγουμένως, η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο θεωρήθηκε μια ολόκληρη ομάδα ασθενειών: διακρίνονταν από την ώρα έναρξης (νεογνικές, παιδικές και παιδιατρικές μορφές) και από τον επιπολασμό της βλάβης των νεφρών ή του ήπατος. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι ακόμη και στα αδέλφια η ασθένεια εκδηλώνεται με διαφορετικούς τρόπους. Επιπλέον, ένα γονίδιο εντοπίστηκε πάντα σε μέλη διαφορετικών οικογενειών στο 6-χρωμόσωμα. Έτσι, οι παραλλαγές της πορείας της νόσου είναι απλώς διαφορετικές φαινοτυπικές εκδηλώσεις του ίδιου γενετικού ελαττώματος.

Στα νεογνά, τα νεφρά είναι διευρυμένα, η εξωτερική επιφάνεια είναι ομαλή. Οι απομακρυσμένοι σωληνίσκοι και οι σωλήνες συλλογής επεκτείνονται με τη μορφή επιμήκων, ακτινωτά εντοπισμένων κύστεων. Με την ηλικία, οι κύστεις μπορούν να γίνουν σφαιρικές (όπως στην αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο).

Παράλληλα με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, αναπτύσσεται διάμεση ίνωση. Στο ήπαρ, ανιχνεύεται ανάπτυξη και επέκταση των μικρών ενδοηπατικών χολικών αγωγών και περιτοπική ίνωση.

Κλινική εικόνα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η νόσος ανιχνεύεται κατά το πρώτο έτος της ζωής - στην κοιλιακή κοιλότητα και στις δύο πλευρές υπάρχουν βλάβες. Τα νεογνά συχνά πεθαίνουν από την ταυτόχρονη υποπλασία των πνευμόνων. Χαρακτηρίζεται από αρτηριακή υπέρταση και μειωμένη λειτουργία συγκέντρωσης των νεφρών. Το τερματικό στάδιο της χρόνιας νεφροπάθειας εμφανίζεται σε διαφορετικούς χρόνους, αν και σε μεγάλο ποσοστό των ασθενών η νεφρική λειτουργία παραμένει κανονική για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Στα μεγαλύτερα παιδιά, οι επιπλοκές της συγγενούς ηπατικής ίνωσης είναι εμφανείς. Τυπικές επιπλοκές της αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νόσου των νεφρών είναι η ηπατοσπληνομεγαλία, η πυλαία υπέρταση και οι κιρσώδεις φλέβες του οισοφάγου.

Διάγνωση Η καλύτερη μέθοδος διάγνωσης στην προ- και μεταγεννητική περίοδο - υπερηχογράφημα των νεφρών. Ταυτόχρονα, εμφανίζονται αυξημένα νεφρά αυξημένης ηχογένειας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αποκαλύφθηκαν σφαιρικές κύστεις, με λάθος λάθος τους για τις εκδηλώσεις αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νόσου των νεφρών. Ένα λεπτομερές οικογενειακό ιστορικό και διάγνωση της ακτινοβολίας μπορεί να βοηθήσει στη διάκριση της πολυκυστικής νεφρικής νόσου από κύστεις διαφορετικής αιτιολογίας. Αναμένεται ότι στο εγγύς μέλλον θα εμφανιστούν μέθοδοι γενογνωσίας που βασίζονται στην ανάλυση σύνδεσης.

ΘΕΡΑΠΕΙΑ. Η θεραπεία έχει ως στόχο την ενεργό μείωση της αρτηριακής πίεσης και την εξάλειψη της λοίμωξης, η οποία επιτρέπει τη σταθεροποίηση της νεφρικής λειτουργίας για λίγο. Μετά την ανάπτυξη του CRF, υποδεικνύεται η αιμοκάθαρση ή η μεταμόσχευση νεφρού. Η ίνωση του ήπατος είναι επικίνδυνη εξαιτίας του κινδύνου μαζικής αιμορραγίας από τις φλεβίτιδες φλέβες του οισοφάγου. Η σκληροθεραπεία ή η περιστροφική χειρουργική χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη αυτής της επιπλοκής.

Πολυκυστική νεφρική νόσο

OMIM 263200

Η ομάδα των επαγγελματιών μας θα απαντήσει στις ερωτήσεις σας.

Η πολυκυστική νεφρική νόσο (PP) είναι μια κλινικά και γενετικά ετερογενής ομάδα ασθενειών. Η εκδήλωση της νόσου ποικίλλει από την ενδομήτρια έναρξη μέχρι την εμφάνιση σημείων στην ενηλικίωση. Το PP μπορεί να κληρονομηθεί τόσο σε αυτοσωματικούς υπολειπόμενους όσο και σε αυτοσωματικούς κυρίαρχους τύπους. Περιγράφονται 6 τύποι PP.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (ARPD, αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο, ARPKD, πολυκυστική νεφρική νόσο 4 με ή χωρίς ηπατική νόσο, MIM 263200) - παιδικό είδος πολυκυστικής νεφρικής νόσου, νεφρική ηπατο-παγκρεατική δυσπλασία. Αυτό είναι ένα θανατηφόρο διμερές ελάττωμα που προκύπτει από την υπερπλασία των σωληναρίων συλλογής. Τα νεφρά είναι σημαντικά διευρυμένα, αποκαλύπτονται μικροσκοπικά πολλαπλές μικρές κύστεις, τα κανονικά νεφρώνα σχεδόν απουσιάζουν. Σε 100% των περιπτώσεων εντοπίζονται κύστες του ήπατος, μερικές φορές κύστεις των πνευμόνων, σπλήνα και πάγκρεας. Η ασθένεια συνοδεύεται από αλλαγές στο πρόσωπο (πρόσωπο του Potter) και πνευμονική υποπλασία. Η ίνωση και / ή οι κυστικές αλλαγές παρατηρούνται στο ήπαρ και στο πάγκρεας. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από κύστη τύπου Ι από τον Potter, όταν οι κύστεις εντοπίζονται κυρίως στο φλοιώδες, αλλά μπορεί να βρίσκονται στο μυελό των νεφρών. Η ανίχνευση μεγεθυσμένων σωληναρίων συλλογής στους νεφρούς και η δυσμορφία των αγωγών στο ήπαρ δείχνει ότι το κύριο ελάττωμα στο ARPP μπορεί να είναι παραβίαση της τερματικής διαφοροποίησης των αγωγών συλλογής και των χολικών αγωγών. Τα διαγνωστικά κριτήρια για ARPP είναι κλινικές εκδηλώσεις με χαρακτηριστικές αλλαγές στους νεφρούς, οι οποίες είναι ορατές κατά την υπερηχογραφική εξέταση, την ίνωση του ήπατος και την απουσία νεφρικών κύστεων στους γονείς.
Πληθυσμιακή συχνότητα της νόσου 1:20 000.
Το γονίδιο PKHD1, μεταλλάξεις στις οποίες έχει ως αποτέλεσμα ARPKD, εντοπίζεται στο 6ρ21.1-ρ12 (ΜΙΜ 606702). Αποτελείται από 66 εξώνια, εκφρασμένα σε νεφρά, ήπαρ και πάγκρεας ενηλίκων και νεφρών του εμβρύου. Το γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται fibrocystin. Μεταλλάξεις στο γονίδιο PKHD1 βρίσκονται σε όλα τα εξόνια.

Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPP) είναι η πιο κοινή απειλητική για τη ζωή γενετική πάθηση που εμφανίζεται με συχνότητα 1: 500-1: 1000 νεογνά. Περίπου το 5-10% των ενηλίκων που χρειάζονται μεταμόσχευση νεφρού, επηρεάζονται από το ADPP. Τα κλινικά συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως στην ενηλικίωση, αλλά σε 2-5% των ασθενών η ασθένεια εκδηλώνεται έως και 15 έτη και ακόμη και στην μήτρα. Με την πρόωρη εκδήλωση της νόσου, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια έρευνα των γονέων για τη διαφορική διάγνωση με ARPP. Η διάγνωση ADPP γίνεται σε άτομα ηλικίας 15-39 ετών όταν τρεις ή περισσότερες κύστεις σε ένα ή και τα δύο νεφρά ανιχνεύονται με υπερήχους. Η ανίχνευση ακόμη και μιας κύστης στα παιδιά υποδηλώνει την παρουσία ADPP από τότε Είναι πολύ σπάνια στην παιδική ηλικία. Οι κύστεις των νεφρών ποικίλουν σε μέγεθος. Μπορούν να εμφανιστούν από όλα τα τμήματα του νεφρώνα και συνήθως να αυξάνονται προοδευτικά. Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια αναπτύσσεται στο 50% των ασθενών μέχρι την ηλικία των 60 ετών. Το 75% των ασθενών με ADPP στην ηλικία των 60 ετών έχουν κύστες στο ήπαρ. Μπορεί επίσης να υπάρχουν κύστεις στο πάγκρεας, σπλήνα. Σε 8% των ασθενών με ADPs, υπάρχουν ανευρύσματα των εγκεφαλικών αγγείων και στο 25% των ασθενών με ελαττώματα της καρδιακής βαλβίδας, ειδικά πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας, διαγιγνώσκονται.

Οι περισσότεροι ασθενείς (80-85%) έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο PKD1, 15-20% - στο γονίδιο PKD2. Μεταλλάξεις στο γονίδιο PKD1 οδηγούν σε ADP τύπου 1 (Πολυκυστική νεφρική νόσο, ενήλικος τύπου Ι, MIM 173900). Το γονίδιο PKD1 (πολυκυτίνη 1, MIM 601313) βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16ρ13.3 και αποτελείται από 46 εξόνια.

Μεταλλάξεις στο γονίδιο PKD2 οδηγούν σε ADP τύπου 2 (Πολυκυστική νεφρική νόσο 2 με ή χωρίς πολυκυστική νόσος του ήπατος, MIM 613095). Το γονίδιο PKD2 (πολυκυτίνη 2, MIM 173910) βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4q22.1 και αποτελείται από 15 εξόνια.

Οι περισσότερες μεταλλάξεις στα γονίδια PKD1 και PKD2 είναι μοναδικές.

Το ARPP και το ADDP έχουν πολύ γενοκτονία. Ένα παράδειγμα γενοκτονίας είναι ο διαβήτης και οι νεφρικές κύστες (RCAD, νεφρικές κύστεις και σύνδρομο διαβήτη, MIM 137920). Πρόκειται για μια αυτοσωματική κυρίαρχη διαταραχή, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου που προκύπτει από την εξασθένιση της ανάπτυξης των νεφρών και τον διαβήτη. Η ασθένεια εκδηλώνεται με νεφρικές κύστεις, διαταραχές της νεφρογένεσης, πρωτόγονες σωληνώσεις, διαταραχές στο σύστημα συλλογής, μικρά νεφρά, μπορεί να υπάρχει ένας νεφρός, ένας πετάλων νεφρών και επίσης υπερουρκική νεφροπάθεια. Επιπλέον, οι ασθενείς μπορεί να έχουν διαταραχές στην περιοχή των γεννητικών οργάνων, ενδοκρινική / εξωκρινή ανεπάρκεια, υπομαγνησιαιμία και αύξηση των ηπατικών ενζύμων. Μεταλλάξεις στο γονίδιο για τον πυρηνικό παράγοντα-1-βήτα των ηπατοκυττάρων (HNF1B), επίσης γνωστό ως παράγοντας μεταγραφής-2 (TCF2) (MIM 189907), που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17q12, οδηγούν στη νόσο. Οι μεταλλάξεις σε αυτό το γονίδιο οδηγούν σε διαφορετικούς φαινότυπους, πολλοί από τους οποίους είναι συνηθισμένοι με άλλα ΡΡ. Περίπου το 50% των ασθενών έχουν μεγάλες διαγραφές. Τα περισσότερα φρούτα έχουν μπουμπούκια κανονικού μεγέθους με κύστεις στο φλοιώδες στρώμα και κανονική ποσότητα αμνιακού υγρού. Ωστόσο, ορισμένα φρούτα έχουν αυξημένους πολυκυστικούς μπουμπούκια και έλλειψη νερού, το οποίο μιμείται ARPP.

Τύπος 3 - Πολυκυστική νεφρική νόσο, ενήλικος τύπου III (MIM 600666). Πρόκειται για μια αυτοσωματική κυρίαρχη ασθένεια που εκδηλώνεται σε μεσαία ή τελική ηλικία και συνοδεύεται από την παρουσία νεφρικών κύστεων, που συχνά συνδέονται με κύστεις του ήπατος. Η ασθένεια είναι σχετικά ήπια, η νεφρική ανεπάρκεια συνήθως δεν παρατηρείται. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο GANAB (MIM 104160) εντοπισμένες στο χρωμόσωμα 11q12.3 οδηγούν σε ADPP3. Έχει δύο ισόμορφες μορφές: το ένα αποτελείται από 25 εξόνια, το δεύτερο σχηματίζεται με την εκτομή του εξονίου 6. Και οι δύο μορφές εκφράζονται περίπου ισομερώς στα νεφρά και στο ήπαρ.

Τύπος 5 - Πολυκυστική νεφρική νόσο 5 (MIM 617610), που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση στην πρώιμη παιδική ηλικία, τα μεγάλα υπερεχοειδή νεφρά, την προοδευτική δυσλειτουργία των νεφρών, το τελευταίο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας αναπτύσσεται στη δεύτερη ή τρίτη δεκαετία της ζωής. Μεταλλάξεις στο γονίδιο DZIP1L (MIM 617570) οδηγούν στη νόσο. Το γονίδιο DZIP1L βρίσκεται στο χρωμόσωμα 3q22.3, αποτελείται από 16 εξώνια. Ο τύπος κληρονομιάς είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος.

Τύπος 6 - Πολυκυστική νεφρική νόσο 6 με ή χωρίς πολυκυστική ηπατική νόσο (MIM 618061). Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο και χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό πολλών μικρών κύστεων στα νεφρά και προοδευτικής νεφρικής ανεπάρκειας. Το τελευταίο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας επιτυγχάνεται συχνότερα μετά από 60 χρόνια. Στους μισούς ασθενείς, οι κύστες σχηματίζονται στο ήπαρ. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο DNAJB11 (MIM 611341) που εντοπίζονται στο χρωμόσωμα 3q27.3 οδηγούν στη νόσο. Το γονίδιο αποτελείται από 10 εξόνια.

Στο Κέντρο Μοριακής Γενετικής διεξάγεται έρευνα για μεταλλάξεις στα γονίδια PKHD1, PKD1, PKD2, HNF1B, GANAB χρησιμοποιώντας τη μέθοδο προσδιορισμού αλληλουχίας.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο

Πολλές συγγενείς ανωμαλίες της ουροφόρου οδού μπορεί να συνοδεύονται από μακρο-ή μικροεγατία. Η αιφνίδια μεγάλη αιματουρία μετά από μια μικρή βλάβη στην οσφυϊκή περιοχή είναι χαρακτηριστική της απόφραξης του τμήματος της πυέλου-ουρητήρα ή της πολυκυστικής νεφρικής νόσου.

Αυτόνομη υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο - αυτή η ασθένεια, που ονομάζεται επίσης πολυκυστική νόσος των βρεφών, συμβαίνει με συχνότητα 1: 10000-1: 40 000. Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για αυτοσωμικό υπολειπόμενο πολυκυστικό νεφρό δεν έχει ακόμη βρεθεί, αλλά μελέτες για τη γενετική σύνδεση μπορούν να εντοπιστούν τον στο βραχίονα του χρωμοσώματος 6.

Παθομορφολογία της αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Και οι δύο νεφροί είναι απότομα διευρυμένοι, περιέχουν πολλές κύστεις στον φλοιό και στο μυελό. Κάτω από το μικροσκόπιο, είναι ορατές πολλές κύστεις, που εκτείνονται από το μυελό έως το φλοιώδες και εντοπίζονται κυρίως στους αγωγούς και τους αγωγούς συλλογής. Τα φρούτα έχουν παροδικές κύστεις στο εγγύς σωληνάριο. Η προοδευτική ίνωση του ενδιάμεσου ιστού και η σωληναριακή ατροφία τελικά οδηγούν σε νεφρική ανεπάρκεια.

Η βλάβη του ήπατος χαρακτηρίζεται από πολλαπλασιασμό και εκτασία των χολικών αγωγών, καθώς και από ίνωση, που δεν διακρίνεται από συγγενή ηπατική ηπατίτιδα ή ασθένεια Caroli (επέκταση των ενδοηπατικών αγωγών με χολολιθίαση, υποτροπιάζουσα χολαγγειίτιδα και ίκτερο).

Κλινικές εκδηλώσεις αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Σε τυπικές περιπτώσεις, στα νεογέννητα ή τα βρέφη, βλάβες όγκου βρίσκονται στα πλευρικά τμήματα της κοιλιάς. Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο μπορεί να συνοδεύεται από έλλειψη νερού, πνευμονική υποπλασία, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και αυθόρμητο πνευμοθώρακα στη νεογνική περίοδο. Οι ανωμαλίες του σκελετού του προσώπου (το πρόσωπο του Potter) και άλλες συνέπειες της μείωσης του όγκου του αμνιακού υγρού είναι δυνατές, συμπεριλαμβανομένων των αυτιών χαμηλής τάσης, της μικρογλωσσίας, της πεπλατυσμένης μύτης, της σύσπασης των άκρων και της έλλειψης ανάπτυξης.

Υπερηχογράφημα για πολυκυστική νεφρική νόσο

Τις πρώτες εβδομάδες της ζωής, συνήθως αναπτύσσεται υψηλή υπέρταση. Ο όγκος των ούρων, κατά κανόνα, δεν μειώνεται, αν και παρατηρείται μερικές φορές ολιγουρία και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Στη νεογνική περίοδο, εμφανίζεται συνήθως παροδική υπονατριαιμία (συχνά σε σχέση με την οξεία νεφρική ανεπάρκεια), η οποία μπορεί να απομακρυνθεί με διουρητικά. Σε 20-30% των ασθενών, η λειτουργία των νεφρών παραμένει κανονική. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο εκδηλώνεται με νεφρική ανεπάρκεια, αρτηριακή υπέρταση ή ηπατοσπληνομεγαλία (λόγω ηπατικής ίνωσης) σε μεταγενέστερη ηλικία.

Οι ακτινοβολίες ή οι εργαστηριακές εξετάσεις καθορίζουν τη βλάβη του ήπατος σε περίπου 45% των νεογνών με αυτή την ασθένεια. Ωστόσο, οι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν 1) ανυψούμενη χολαγγειίτιδα, κιρσώδεις φλέβες και υπερσπληνισμό λόγω πυλαίας υπέρτασης και 2) προοδευτική ηπατική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε προφανή ηπατική ανεπάρκεια και κίρρωση.

Σε ένα μέρος μεγαλύτερων παιδιών με αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο, η ασθένεια εκδηλώνεται ακριβώς με ηπατοσπληνομεγαλία και η βλάβη των νεφρών εντοπίζεται τυχαία κατά τη διάρκεια της κοιλιακής ακτινογραφίας.

Διάγνωση αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Η πενιχρή διμερής όγκου εκπαίδευση στην πλευρά της κοιλιάς σε ένα βρέφος με υποπλασία των πνευμόνων, η έλλειψη νερού και η αρτηριακή υπέρταση απουσία πολυκυστικής νεφρικής νόσου στους γονείς σας επιτρέπει να διαγνώσετε την ασθένεια. Με τον υπερηχογράφημα, οι νεφροί είναι συνήθως έντονα διευρυμένοι και η ηχογένεια τους με θολή όραση μεταξύ του φλοιού και του μυελού αυξάνεται ομοιόμορφα. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται επίσης από κλινικά και εργαστηριακά συμπτώματα ηπατικής ίνωσης, παθολογικές μεταβολές των χολικών αγωγών στην βιοψία του ήπατος, την παρουσία πολυκυστικής νεφρικής νόσου στα αδέλφια ή στενή σχέση γονέων. Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο θα πρέπει να διακρίνεται από το διευρυμένο νεφρό με πολυκυστική δυσπλασία, υδρονεφρόνηση, όγκο Wilms και διμερή νεφρική φλεβική θρόμβωση. Σε οικογένειες με τουλάχιστον ένα άρρωστο παιδί, είναι δυνατή η προγεννητική διάγνωση χρησιμοποιώντας ανάλυση γενετικής σύνδεσης και τη χρήση ενημερωτικών δεικτών.

Θεραπεία της αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νόσου των νεφρών συμπτωματική. Η πνευμονική υποπλασία και ο υποαερισμός στην νεογνική περίοδο συχνά απαιτούν μηχανικό αερισμό. Απαραίτητη για την ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης και της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών, την εξάλειψη των κλινικών εκδηλώσεων της νεφρικής ανεπάρκειας. Σε σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια και σε περιπτώσεις όπου οι διευρυμένοι νεφροί εμποδίζουν την απορρόφηση τροφής, μπορεί να είναι αναγκαία η νεφρεκτομή ακολουθούμενη από αιμοκάθαρση.

Πρόβλεψη αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Περίπου το 30% των ασθενών πεθαίνουν στη νεογνική περίοδο από επιπλοκές της πνευμονικής υποπλασίας. Ωστόσο, εάν τα παιδιά δεν πεθάνουν κατά το πρώτο έτος της ζωής τους, τότε οι σύγχρονες μέθοδοι αντιμετώπισης της αναπνευστικής και νεφρικής ανεπάρκειας στα νεογνά αυξάνουν το ποσοστό επιβίωσης 10 ετών σε 80% ή περισσότερο. Το τελικό στάδιο του CRF (συνήθως στα πρώτα 10 χρόνια ζωής) παρατηρείται σε περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων. Οι συνήθεις μέθοδοι θεραπείας για παιδιά είναι η μεταμόσχευση αιμοπεταλίων και η μεταμόσχευση νεφρού. Η επακόλουθη νοσηρότητα και η θνησιμότητα σχετίζονται με επιπλοκές της CKD και ηπατικής βλάβης.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο

Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή. Χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό σακχάρων γεμισμένων με υγρό (κύστεις) στα νεφρά. Τα περισσότερα παιδιά με αυτή τη διαταραχή έχουν ένα διευρυμένο νεφρό από τη γέννηση. Για μερικούς από αυτούς, αυτό το γεγονός μπορεί να είναι θανατηφόρο. Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο επηρεάζει όχι μόνο τα νεφρά, αλλά και τα επιπρόσθετα συστήματα οργάνων του σώματος, ειδικά του ήπατος. Η σοβαρότητα της ασθένειας και τα συγκεκριμένα συμπτώματα / εκδηλώσεις μπορούν να διαφέρουν σημαντικά από το ένα άτομο στο άλλο. Μερικά παιδιά, τελικά, αναπτύσσουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου ήδη κατά την πρώτη δεκαετία της ζωής.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Επιδημιολογία

Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο αναπτύσσεται σε άτομα και των δύο φύλων σε ίση αναλογία. Η κατά προσέγγιση συχνότητα είναι 1: 20000.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Λόγοι

Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο PKHD1. Το γονίδιο PKHD1 βρίσκεται στο μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 6 (6q21.1). Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί πρωτεΐνη ινροκυττίνη. Εάν οι ασθενείς έχουν μεταλλάξεις σε δύο γονίδια, αυτό θα οδηγήσει σε πλήρη απουσία πρωτεΐνης, και αυτό το γεγονός, με τη σειρά του, θα είναι θανατηφόρο. Ωστόσο, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν μεταλλάξεις μόνο σε ένα γονίδιο. Οι μεταλλάξεις σε ένα μόνο γονίδιο οδηγούν σε μερική παραγωγή πρωτεϊνών, και αυτές οι περιπτώσεις θεωρούνται βιώσιμες. Ο ακριβής ρόλος και η λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης είναι άγνωστη.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτή η πρωτεΐνη μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ορθή ανάπτυξη ή λειτουργία των κροσσών, τις δομές που είναι απαραίτητες για την κανονική ανάπτυξη του σώματος.

Τα κύρια συμπτώματα και εκδηλώσεις της αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου είναι το αποτέλεσμα της ανάπτυξης και επέκτασης των κύστεων στα νεφρά και σε άλλα όργανα. Οι νεφρικές κύστεις αναπτύσσονται μέσα στα νεφρώνα. Τα νεφρώνα - μικρά σωληνάρια που χρησιμεύουν ως κύρια στοιχεία φιλτραρίσματος των νεφρών, βοηθούν στην απομάκρυνση των αποβλήτων από το αίμα. Οι κύστες σχηματίζονται στις κορυφές αυτών των νεφρών, σε δομές γνωστές ως σωληνάρια συλλογής. Λόγω των πολυάριθμων κύστεων, οι ανθρώπινοι νεφροί είναι διευρυμένοι και τα κανονικά νεφρώνα καταστρέφονται. Τελικά, αυτό οδηγεί σε μειωμένη λειτουργία των νεφρών.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Ανάλογες διαταραχές

  • Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο - μια γενετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό κύστεων στα νεφρά. Τα συμπτώματα και οι εκδηλώσεις της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου περιλαμβάνουν: υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση), πόνο στις πλευρές του σώματος μεταξύ του τελευταίου πλευρού και του ισχίου (πόνος στο πλάι), αίμα στα ούρα (αιματουρία) και σταδιακή χειροτέρευση της λειτουργίας των νεφρών (νεφρική ανεπάρκεια). Τουλάχιστον το 50% των ασθενών τελικά εμφανίζουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου.
  • Η ανάπτυξη αυτών των κύστεων παρατηρείται επίσης σε άτομα με σύνδρομο Bardet-Beadle, σύνδρομο Meckel, σύνδρομο Joubert και μερικές άλλες σπάνιες διαταραχές.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Φωτογραφία

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (πολυκύστης πολυκύστης των νεφρών). Σημειώστε την ομοιόμορφη υφή του διευρυμένου αγωγού συλλογής.

Δύο τεράστιοι κυστικοί μπουμπούκια κάτω από το συκώτι. Αυτό είναι ένα παράδειγμα αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου.

Ένα παράδειγμα πόσο μεγάλο μπορεί να είναι ένα νεφρό σε άτομα με αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Συμπτώματα και εκδηλώσεις

Η σοβαρότητα και η ταχύτητα της εξέλιξης της αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου μπορεί να ποικίλει πολύ από το ένα άτομο στο άλλο, ακόμη και μεταξύ των μελών μιας οικογένειας. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αυτή η διαταραχή μπορεί να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές σε νεαρή ηλικία. Σε άλλες περιπτώσεις, τα συμπτώματα και οι εκδηλώσεις αυτής της διαταραχής θα αρχίσουν να αναπτύσσονται αργότερα στην παιδική ηλικία ή κατά την εφηβεία. Μερικά παιδιά μπορεί να χρειαστούν μεταμόσχευση νεφρού. Σε σπάνιες περιπτώσεις, κάποιοι αρχίζουν να αναπτύσσουν συμπτώματα και εκδηλώσεις ηλικίας 25-30 ετών. Κατά κανόνα, αυτοί οι ασθενείς υποφέρουν από μια ηπιότερη μορφή νεφρικής νόσου, αλλά πιο σοβαρή ηπατική νόσο.

Το μεγαλύτερο μέρος του υλικού για την αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (στην ιατρική βιβλιογραφία) επικεντρώνεται δυσανάλογα στις πιο σοβαρές περιπτώσεις. Έτσι, μεγάλο μέρος αυτής της βιβλιογραφίας μπορεί να δώσει την εσφαλμένη εντύπωση ότι η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο είναι αναπόφευκτα μια θανατηφόρα διαταραχή. Σήμερα, οι ερευνητές γνωρίζουν ήδη ότι η σοβαρότητα αυτής της ασθένειας μπορεί να ποικίλει από ήπια έως σοβαρή.

Χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό μιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου είναι η εμφάνιση μιας ορισμένης ποσότητας σακχάρων γεμισμένων με υγρό (κύστεις) στα νεφρά. Όλοι οι ασθενείς έχουν αυτές τις κύστεις, αλλά ο αριθμός, το μέγεθος, ο ρυθμός εξέλιξης και η σοβαρότητα της διαταραχής διαφέρουν σημαντικά από το ένα άτομο στο άλλο. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι κύστες, τόσο σε αριθμό όσο και σε μέγεθος, αναπτύσσονται ακόμη και στην προγεννητική περίοδο ανάπτυξης, με αποτέλεσμα τα περισσότερα παιδιά να έχουν ήδη γεννηθεί με ασυνήθιστα διογκωμένους νεφρούς. Αυτές οι μπουμπούκια θα είναι σκληρές και μπορούν να ψηλαφούν και στις δύο πλευρές. Άλλα συμπτώματα και εκδηλώσεις περιλαμβάνουν: υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση) και πλευρικό πόνο. Στα παιδιά με πολυκύσωση, η υψηλή αρτηριακή πίεση είναι ένα αρκετά συχνό συμβάν (κατά κανόνα, είναι υψηλό και δύσκολο να ελεγχθεί).

Σε σοβαρές περιπτώσεις, τα παιδιά μπορεί να αντιμετωπίσουν απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές σύντομα μετά τη γέννηση, ειδικά με αναπνοή. Οι δυσκολίες στην αναπνοή, κατά κανόνα, οφείλονται σε ανεπαρκή επίπεδα αμνιακού υγρού (χαμηλής κατανάλωσης νερού) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και λόγω του γεγονότος ότι οι πολύ διευρυμένοι νεφροί είναι ικανοί να διαταράξουν την ορθή ανάπτυξη των πνευμόνων. Στο μέλλον, αυτό μπορεί να προκαλέσει ανάπτυξη αναπνευστικής ανεπάρκειας.

Κάποια παιδιά πεθαίνουν στη νεογνική περίοδο (περίπου το 30%) και άλλοι που θα μπορέσουν να επιβιώσουν από αυτή την περίοδο θα πρέπει να αντιμετωπίσουν επιδείνωση της λειτουργίας των νεφρών. Επίσης, πρέπει να δοθεί προσοχή στο γεγονός ότι τα περισσότερα παιδιά αναπτύσσουν χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (στα τέλη της παιδικής ηλικίας, στην εφηβεία ή λίγο αργότερα). Η αργή πρόοδος της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση των ακόλουθων συμπτωμάτων και συμπτωμάτων: αδυναμία και κόπωση, κακή όρεξη, οίδημα ορισμένων τμημάτων του σώματος, πόνος στην πλάτη, κακή πέψη, υπερβολική δίψα και συχνή ούρηση. Στο τέλος, πολλά παιδιά αναπτύσσουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου.

Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, ήδη από τη γέννηση, τα παιδιά θα έχουν εξαιρετικά διευρυμένους νεφρούς με σοβαρή διαταραχή της παραγωγής ούρων. Η μειωμένη παραγωγή ούρων στη μήτρα θα οδηγήσει σε ανεπάρκεια αμνιακού υγρού (χαμηλό νερό). Εκτός από την προστασία και τον μετριασμό του εμβρύου, αυτά τα νερά περιέχουν αυξητικούς παράγοντες και άλλες ζωτικές ουσίες. Τα χαμηλά επίπεδα αμνιακού υγρού μπορεί να επηρεάσουν την ανάπτυξη των πνευμόνων και επομένως ορισμένα παιδιά θα έχουν υποανάπτυκτες πνεύμονες (πνευμονική υποπλασία). Αυτά τα μωρά μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή αναπνευστικές επιπλοκές από τη γέννηση. Τα περισσότερα από αυτά τα μωρά έχουν επίσης διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου, όπως βαθιές ματιές, πεπλατυσμένη μύτη, μικρή κάτω γνάθο και μη φυσιολογικά, χαμηλού βαθμού αυτιά. Οι φυσικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με ρηχά νερά ονομάζονται μερικές φορές και η ακολουθία του Ποτέρ.

Τα παιδιά με αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική πάθηση σχεδόν πάντα αναπτύσσουν μια κατάσταση γνωστή ως συγγενή ηπατική ίνωση. Όμως, παρά το γεγονός ότι σχεδόν όλα τα παιδιά έχουν συγγενή ηπατική ίνωση, δεν είναι όλα αυτά να αναπτύξουν σοβαρές αποκλίσεις στη λειτουργικότητα του ήπατος. Διαταραχές του ήπατος που μπορεί να εμφανιστούν στο υποκείμενο μιας αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου περιλαμβάνουν: αυξημένο ήπαρ (ηπατομεγαλία), φλεγμονή και λοιμώξεις των χολικών αγωγών και υψηλή αρτηριακή πίεση της κύριας φλέβας του ήπατος (πύλη υπέρταση). Η υπέρταση της πύλης μπορεί να προκαλέσει φούσκωμα των φλεβών του οισοφάγου, του στομάχου και των εντέρων (αυτές οι φλέβες μπορούν να σπάσουν). Μερικά παιδιά μπορεί να εμφανίσουν προοδευτική ηπατική δυσλειτουργία και ουλές (κίρρωση), που τελικά θα οδηγήσουν σε ηπατική ανεπάρκεια.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Διαγνωστικά

Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο μπορεί να υποψιαστεί πριν από τη γέννηση, με βάση την παρουσία χαρακτηριστικών κλινικών σημείων (υποβαθμισμένοι πνεύμονες, έλλειψη νερού και υπέρταση). Με βάση αυτές τις υποψίες, οι γιατροί μπορούν να διεξάγουν υπερηχογραφία και μαγνητική τομογραφία. Προγεννητικός υπέρηχος, οι διευρυμένοι νεφροί μπορούν να ανιχνευθούν μόνο μετά από 18 εβδομάδες από τη σύλληψη και όχι πάντα. Μερικές φορές, κατά τη διάρκεια μιας υπερηχογραφικής σάρωσης, οι γιατροί μπορούν να αποκαλύψουν έναν τεράστιο αριθμό μικρών κύστεων, οι οποίες, στην πραγματικότητα, είναι η εκτεταμένη καναλιού συλλογής. Αλλά μεταξύ αυτών των πολλών διασταλμένων σωληναρίων, μπορεί να υπάρχουν πραγματικές κύστεις.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Θεραπεία

Παρά το γεγονός ότι η θεραπεία της αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου είναι μόνο συμπτωματική και υποστηρικτική, πρέπει να ριχτούν όλες οι δυνάμεις για να διατηρηθεί η λειτουργικότητα των νεφρών και του ήπατος. Στην βρεφική ηλικία, τα περισσότερα μωρά με δυσκολία στην αναπνοή μπορεί να απαιτούν μηχανικό αερισμό.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, όταν το νεογνό μειώνει την παραγωγή ούρων (ολιγουρία) ή δεν ανιχνεύει εκροή ούρων (ανουρία), μπορεί να απαιτηθεί περιτοναϊκή κάθαρση κατά τις πρώτες ημέρες της ζωής. Πολύ συχνά, τα παιδιά έχουν συνταγογραφηθεί ένα ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, είναι απαραίτητο να ελέγχεται η αρτηριακή πίεση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υψηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να είναι ανθεκτική σε αυτή την ένωση και αρκετά σοβαρή, οπότε μπορεί να είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ένας συνδυασμός αρκετών φαρμάκων.

Μερικά παιδιά μπορεί να χρειαστούν συμπληρώματα διατροφής, όπως συμπληρώματα βιταμίνης D, συμπληρώματα σιδήρου, διττανθρακικά και κιτρικά. Λόγω των δυσκολιών διατροφής και των καθυστερήσεων ανάπτυξης, ορισμένα παιδιά μπορεί να χρειαστούν γαστροστομία ή ρινογαστρικό σωλήνα. Αυτοί οι σωλήνες χρησιμοποιούνται για να παρέχουν άμεσα στο παιδί όλα τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά. Σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί ορμονική θεραπεία. Η αιμορραγία από τις φλεβίτιδες είναι επίσης ένα πολύ σοβαρό πρόβλημα. Η κατάσταση αυτή θα απαιτήσει άμεση παρέμβαση.

Τα άτομα με προχωρημένη νεφρική νόσο θα απαιτήσουν αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Σημειώστε ότι το τελικό στάδιο της νεφροπάθειας είναι μη αναστρέψιμο, έτσι ώστε αυτοί οι άνθρωποι θα χρειαστούν είτε δια βίου διάλυση είτε μεταμόσχευση νεφρού.

Πληροφορίες σχετικά με σπάνιες ασθένειες στο m.redkie-bolezni.com είναι μόνο για εκπαιδευτικούς σκοπούς. Ποτέ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για διαγνωστικούς ή θεραπευτικούς σκοπούς. Εάν έχετε απορίες σχετικά με την προσωπική σας κατάσταση, τότε θα πρέπει να ζητήσετε συμβουλές μόνο από επαγγελματίες και ειδικευμένους επαγγελματίες υγείας.

m.redkie-bolezni.com είναι ένας μη κερδοσκοπικός ιστότοπος με περιορισμένους πόρους. Έτσι, δεν μπορούμε να εγγυηθούμε ότι όλες οι πληροφορίες που παρουσιάζονται στο m.redkie-bolezni.com θα είναι εντελώς ενημερωμένες και ακριβείς. Οι πληροφορίες που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν θα πρέπει σε καμία περίπτωση να χρησιμοποιούνται ως υποκατάστατο των επαγγελματικών ιατρικών συμβουλών.

Επιπλέον, λόγω του μεγάλου αριθμού σπάνιων ασθενειών, οι πληροφορίες σχετικά με ορισμένες διαταραχές και καταστάσεις μπορούν να παρουσιαστούν μόνο με τη μορφή σύντομης εισαγωγής. Για πιο λεπτομερείς, συγκεκριμένες και τρέχουσες πληροφορίες, επικοινωνήστε με τον προσωπικό σας γιατρό ή ιατρείο.