Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο

Προστατίτιδα

Η πολυκυστική νεφρική νόσο (PBI) είναι μια ασθένεια με το σχηματισμό νεφρικών κύστεων που προκαλεί σταδιακή αύξηση των νεφρών.

Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν πόνο στην πλευρά και την κοιλιά. Η διάγνωση γίνεται με CT ή υπερήχους. Συμπτωματική θεραπεία στο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας.

Λόγοι

Η κληρονομικότητα του FSD μπορεί να είναι αυτοσωματική κυριαρχία ή υπολειπόμενη, σποραδικά κρούσματα είναι σπάνια. Ο επιπολασμός της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου (ADPBP) είναι 1/1000 ή το 5% των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που χρειάζονται θεραπεία αντικατάστασης. Κλινικές εκδηλώσεις σπάνια εμφανίζονται πριν φθάσουν στην ενηλικίωση, αλλά υπάρχει πλήρης διείσδυση. όλοι οι ασθενείς άνω των 80 ετών έχουν κάποιες κλινικές εκδηλώσεις. Αντίθετα, η αυτοσωμική υπολειπόμενη PBP είναι σπάνια, ο επιπολασμός της είναι 1/10000. Συχνά προκαλεί νεφρική ανεπάρκεια κατά την παιδική ηλικία.

Σε 86-96% των περιπτώσεων, η ADPBP προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο PKD1 στο χρωμόσωμα 16, το οποίο κωδικοποιεί την πολυκυτίνη 1 πρωτεΐνη.

Παθοφυσιολογία

Η πολυκυστίνη 1 ρυθμίζει την προσκόλληση και τη διαφοροποίηση των σωληνωτών επιθηλιακών κυττάρων. η πολυκυτίνη 2 μπορεί να λειτουργήσει ως κανάλι ιόντων με μεταλλάξεις που προκαλούν την έκκριση υγρού σε κύστεις. Οι μεταλλάξεις αυτών των πρωτεϊνών μπορούν να μεταβάλλουν τη λειτουργία του νεφρικού κροσσώματος, πράγμα που επιτρέπει στα κύτταρα των σωληναρίων να ανταποκρίνονται στον ρυθμό ροής των ούρων. Η κύρια υπόθεση υποδηλώνει ότι ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των σωληναρίων κυττάρων σχετίζονται με το ρυθμό ροής των ούρων και η δυσλειτουργία των ακροχορδώνων μπορεί να οδηγήσει σε κυστική μεταμόρφωση.

Στα πρώιμα στάδια της νόσου, οι σωληνίσκοι διαστέλλονται και σιγά-σιγά γεμίζονται με σπειραματικό διήθημα. Ως αποτέλεσμα, οι σωληνίσκοι διαχωρίζονται από λειτουργούντα νεφρώνα και γεμίζονται με υγρό ως αποτέλεσμα της έκκρισης, αντί της διήθησης, σχηματίζοντας κύστεις. Η αιμορραγία μπορεί να εμφανιστεί σε κύστεις, προκαλώντας αιματουρία. Ως αποτέλεσμα άγνωστων μηχανισμών, αναπτύσσονται αγγειακή σκλήρυνση και διάμεση ίνωση.

Οι εξωρενικές εκδηλώσεις είναι συχνές:

  • Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν κύστεις του ήπατος.
  • Οι ασθενείς επίσης συχνά έχουν κύστεις παγκρέατος και εντέρου, εκκολπωμα του παχέος εντέρου, βουβωνική κήλη.
  • Οι βαλβιδικές καρδιακές ανωμαλίες μπορούν να ανιχνευθούν με ηχοκαρδιογράφημα σε 25-30% των ασθενών, άλλες ασθένειες βαλβίδων μπορεί να σχετίζονται με διαταραχές του μεταβολισμού του κολλαγόνου και
  • Αορτική παλινδρόμηση λόγω της επέκτασης της αορτικής ρίζας ως αποτέλεσμα των αρτηριακών μεταβολών στα τοιχώματα των αγγείων (συμπεριλαμβανομένου του ανευρύσματος της αορτής).
  • Υπάρχουν ανεύρυσμα στεφανιαίας αρτηρίας.
  • Περίπου 4% των νέων και έως 10% των ηλικιωμένων ασθενών έχουν εγκεφαλικό ανεύρυσμα. Η ρήξη ανευρύσματος συμβαίνει στο 65-75% των περιπτώσεων, συνήθως πριν την ηλικία των 50 ετών.

Συμπτώματα και σημεία

Συνήθως, το ARPD είναι αρχικά ασυμπτωματικό. στους μισούς ασθενείς, η ασθένεια παραμένει ασυμπτωματική και δεν διαγιγνώσκεται. Ένας μεγάλος αριθμός ασθενών που αναπτύσσουν κλινικά συμπτώματα της νόσου κατά τη στιγμή της εκδήλωσής τους φθάνουν στην ηλικία των 20-30 ετών. Η κλινική εικόνα περιλαμβάνει πόνο στην κατώτερη πλευρική περιοχή, στην κοιλία και στο κάτω μέρος της πλάτης που προκαλείται από την ανάπτυξη κύστεων και συμπτώματα μόλυνσης. Εάν εμφανιστεί επίθεση οξείας πόνου, προκαλείται συνήθως από αιμορραγία στην κύστη ή τη διέλευση μιας πέτρας. ο πυρετός συνοδεύει συχνά την οξεία πυελονεφρίτιδα. Οι βαλβιδικές καρδιακές ανωμαλίες σπάνια εκδηλώνονται με κλινικά συμπτώματα, αλλά μερικές φορές προκαλούν καρδιακή ανεπάρκεια και απαιτούν αντικατάσταση της βαλβίδας. Τα εγκεφαλικά ανευρύσματα μπορεί να μην εκδηλώνονται για ρήξη, αλλά μπορεί να προκαλέσουν πονοκεφάλους, ναυτία, έμετο και ανεπάρκεια κρανιακών νεύρων. αυτές οι κλινικές εκδηλώσεις υποδεικνύουν την ανάγκη για επείγουσα παρέμβαση.

Τα εργαστηριακά σημεία είναι μη ειδικά και περιλαμβάνουν αιματουρία και αρτηριακή υπέρταση (κάθε εκδήλωση εμφανίζεται σε 40-50% των περιπτώσεων) και πρωτεϊνουρία (σε 20%). Η αναιμία είναι λιγότερο συχνή από ότι με άλλους τύπους χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, κυρίως επειδή διατηρείται ο σχηματισμός της ερυθροπρωτεΐνης.

Διαγνωστικά

  • Υπερηχογράφημα.
  • Μερικές φορές CT ή MRI ή γενετική έρευνα.

Η διάγνωση μπορεί να υποψιαστεί σε ασθενείς με τα ακόλουθα συμπτώματα:

  • Οικογενειακό ιστορικό της νόσου.
  • Τυπική κλινική εικόνα.
  • Ατυχήματα που εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια τεχνικών απεικόνισης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται πριν από το διορισμό των διαγνωστικών μεθόδων, ειδικά εάν είναι ασυμπτωματικοί. Για παράδειγμα, πολλοί ειδικοί δεν συστήνουν τη διαλογή νεαρών ασθενών με ασυμπτωματική πορεία, επειδή δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία σε αυτό το στάδιο και η διάγνωση έχει πιθανή αρνητική επίδραση στην ασφαλιστική πολιτική και στη διάθεση του ασθενούς. Η διάγνωση καθορίζεται συνήθως με τεχνικές απεικόνισης, επιδεικνύοντας κοινές κυστικές αλλαγές στους νεφρούς και μια εικόνα των ιστών που τρώγονται από σκώρους, λόγω κύστεων που εκτοπίζουν λειτουργικό ιστό. Αυτές οι αλλαγές αναπτύσσονται με την ηλικία και σπάνια εντοπίζονται σε νεαρούς ασθενείς. Η πρώτη μελέτη πραγματοποιείται συνήθως με υπερήχους. Εάν τα αποτελέσματα του υπερηχογραφήματος δεν είναι δυνατό να ολοκληρωθούν, μια CT σάρωση ή μαγνητική τομογραφία (και οι δύο μέθοδοι είναι πιο ευαίσθητες, ειδικά όταν χρησιμοποιούμε αντίθεση).

Στην ανάλυση ούρων μπορεί να προσδιοριστεί μέτρια πρωτεϊνουρία και μικροσκοπική ή μακροσκοπική αιματουρία. Η ακαθάριστη αιματουρία μπορεί να προκληθεί από μια εκτοπισμένη πέτρα ή αιμορραγία από μια ρήξη κύστη. Η πυουρία συχνά βρίσκεται χωρίς βακτηριακή λοίμωξη. Αρχικά, τα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης αζώτου στο αίμα είναι φυσιολογικά ή ελαφρώς αυξημένα, ειδικά παρουσία υπέρτασης. Μερικές φορές στη γενική εξέταση αίματος αποκάλυψε πολυκυταιμία.

Οι ασθενείς με συμπτώματα εγκεφαλικού ανευρύσματος απαιτούν αγγειογραφία CT ή MR υψηλής ανάλυσης. Ωστόσο, δεν υπάρχει συναίνεση ως προς το αν οι ασυμπτωματικοί ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται για εγκεφαλικό ανεύρυσμα. Μια ορθολογική προσέγγιση περιλαμβάνει τη διαλογή μεταξύ ασθενών με ADPBP και ενός οικογενειακού ιστορικού αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου και εγκεφαλικού ανευρύσματος.

Μια γενετική μελέτη για τον προσδιορισμό μεταλλάξεων στο γονίδιο PKD διεξάγεται αυτή τη στιγμή μόνο στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Ασθενείς με υποψία PFD και μη γνωστό οικογενειακό ιστορικό.
  • Οι ασθενείς με αμφίβολα αποτελέσματα απεικονίζουν μεθόδους έρευνας.
  • Οι νεότεροι ασθενείς (για παράδειγμα, ηλικίας μικρότερης των 30 ετών, για τους οποίους τα αποτελέσματα των μεθόδων απεικόνισης είναι συχνά αμφισβητήσιμα).

Πρόβλεψη

Μέχρι την ηλικία των 75 ετών, 50-75% των ασθενών με ADPBP χρειάζονται θεραπεία αντικατάστασης για νεφρική ανεπάρκεια. Υπάρχουν οι ακόλουθες προϋποθέσεις για ταχύτερη εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας:

  • Νεότερη ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης.
  • Αρσενικό σεξ.
  • Σπάνια κυτταρική ανωμαλία των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
  • PKD1 γονότυπου.
  • Σημαντική ή ταχεία αύξηση του μεγέθους των νεφρών.
  • Μεγαλύτερη αιματουρία.
  • Υπέρταση.

Το ADPBP δεν αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου των νεφρών, αλλά εάν ένας ασθενής με ADPBP αναπτύσσει καρκίνο νεφρών, είναι πιο συχνά διμερής. Ο καρκίνος του νεφρού είναι σπάνια η αιτία θανάτου. Οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν από καρδιακές παθήσεις (μερικές φορές βαλβιδικές), διάχυτη λοίμωξη ή ρήξη ανευρύσματος.

Θεραπεία

  • Έλεγχος παραγόντων κινδύνου.
  • Υποστηρικτικές δραστηριότητες.

Απαιτείται αυστηρός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, έγκαιρη θεραπεία του UTI. Η διαδερμική αναρρόφηση των περιεχομένων κυττάρων βοηθά στην καταπολέμηση του σοβαρού πόνου που οφείλεται σε αιμορραγία ή συμπίεση κύστεων. Η νεφρεκτομή γίνεται για την ανακούφιση των σοβαρών συμπτωμάτων ως αποτέλεσμα της σημαντικής αύξησης του νεφρού (όπως πόνος, αιματουρία) ή υποτροπιάζον UTI. Το ADPBP δεν επαναλαμβάνεται στο μόσχευμα. Στη διαδικασία της αιμοκάθαρσης σε ασθενείς με ADPBP είναι δυνατόν να διατηρηθεί υψηλότερο επίπεδο αιμοσφαιρίνης.

Ηπατίτιδα γιατρού

θεραπεία του ήπατος

Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο

Η πολυκυστική νεφρική νόσο είναι κληρονομική παθολογία που οδηγεί στο σχηματισμό κύστεων στα νεφρά και σταδιακή αύξηση και στους δύο νεφρούς και μερικές φορές προχωρεί σε νεφρική ανεπάρκεια. Σχεδόν όλες οι μορφές της νόσου προκαλούνται από οικογενειακές γενετικές μεταλλάξεις. Τα συμπτώματα της πολυκυστικής νεφρικής νόσου περιλαμβάνουν τον πόνο στην κοιλιά και την πλευρά, την αιματουρία και την αρτηριακή υπέρταση. Διάγνωση πολυκυστικής νόσου νεφρού - CT ή υπερηχογράφημα. Θεραπεία της πολυκυστικής νόσου των νεφρών συμπτωματική, πριν από την εμφάνιση νεφρικής ανεπάρκειας, αιμοκάθαρσης ή μεταμόσχευσης μετά από.

Η πολυκυστική νεφρική νόσο κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο τρόπο. σποραδική ασθένεια εμφανίζεται σπάνια. Η αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο εμφανίζεται σε 1 άτομο ανά 1000 πληθυσμούς και αντιπροσωπεύει το 5-10% όλων των περιπτώσεων νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου που απαιτούν θεραπεία αντικατάστασης. Η κλινική σπάνια εκδηλώνεται μέχρι την ενηλικίωση, αλλά η διείσδυση είναι πλήρης, όλοι οι ασθενείς άνω των 80 ετών έχουν ορισμένα συμπτώματα. Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος είναι σπάνια, αλλά συχνά προκαλεί νεφρική ανεπάρκεια κατά την παιδική ηλικία.

Σε 86-96% των περιπτώσεων, η ADPKB προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου της πολυκυστικής νόσου του νεφρού 1 στο χρωμόσωμα 16, το οποίο κωδικοποιεί τη σύνθεση πρωτεΐνης πολυκυστίνης 1. που σχετίζονται με κανένα από αυτά τα μέρη. Η πολυκυτίνη 1 μπορεί να ρυθμίζει την προσκόλληση και τη διαφοροποίηση των σωληνωτών επιθηλιακών κυττάρων. η πολυκυτίνη 2 μπορεί να δράσει ως κανάλι ιόντων, με μεταλλάξεις που προκαλούν έκκριση στον αυλό της κύστης. Οι μεταλλάξεις αυτών των γονιδίων μπορούν να διαταράξουν τη λειτουργία των νεφρικών τριχοειδών, επιτρέποντας στα σωληναριακά κύτταρα επιθηλίου να αντιληφθούν την ταχύτητα ροής των ούρων. Η κύρια υπόθεση αφορά τη σύνδεση πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης κυττάρων σωληναριακού επιθηλίου με τον ρυθμό ροής των ούρων, με αποτέλεσμα δυσλειτουργία νεφρικής βλεφαρίδας μπορεί να οδηγήσει στον σχηματισμό κύστεων.

Στα πρώτα στάδια, τα σωληνάρια διαστέλλονται και σταδιακά γεμίζουν με το σπειραματικό διήθημα. Στο τέλος, οι σωληνίσκοι διαχωρίζονται από το λειτουργικό νεφρόν και γεμίζουν με το μυστικό του επιθηλίου, αντί του διηθήματος, σχηματίζοντας μια κύστη. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία σε κύστη, μπορεί να αναπτυχθεί πόνος και υπερφόρτωση. Υπάρχει επίσης υψηλός κίνδυνος οξείας πυελονεφρίτιδας και σχηματισμού πέτρας. Η αγγειακή σκλήρυνση και η διάμεση σκλήρυνση αναπτύσσονται με άγνωστους μηχανισμούς και συνήθως επηρεάζουν λιγότερο από το 10% των σωληναρίων, παρά το γεγονός αυτό σε ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω, η νεφρική ανεπάρκεια αναπτύσσεται σε 35-45% των περιπτώσεων.

Οι εξωρενικές εκδηλώσεις είναι κοινές. Περίπου το ένα τρίτο όλων των ασθενών έχουν κύστεις του ήπατος, οι οποίες συνήθως δεν επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος, αλλά μπορεί να προκαλέσουν πόνο στο σωστό υποχονδρίου όταν είναι διευρυμένες ή μολυσμένες. Οι ασθενείς έχουν επίσης μεγάλη πιθανότητα κύστεων του παγκρέατος ή του λεπτού εντέρου, του εκκολπώματος του κόλον και της κήλης του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος.

Η παθολογία της βαλβιδικής συσκευής της καρδιάς μπορεί να ανιχνευθεί με ηχοκαρδιογραφία σε 25-30% των ασθενών. Η ανεπάρκεια της αορτικής βαλβίδας αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της επέκτασης της αορτικής ρίζας στο φόντο των αλλαγών στους τοίχους της. η άλλη παθολογία των βαλβίδων μπορεί να οφείλεται σε μειωμένες ιδιότητες κολλαγόνου. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν ανευρύσματα στεφανιαίας αρτηρίας.

Περίπου το 4% των νέων ασθενών και έως 10% των ενηλίκων έχουν ανεύρυσμα της εγκεφαλικής αρτηρίας. Η ρήξη ανευρύσματος εμφανίζεται στο 65-75% των ασθενών, συνήθως μέχρι 50 έτη. οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν οικογενειακό ιστορικό ανευρύσματος ή ρήξη, μεγάλο μέγεθος ανευρύσματος και κακή ελεγχόμενη υπέρταση.

Το ADPKB στα πρώτα στάδια συνήθως δεν έχει συμπτώματα. Οι μισοί ασθενείς παραμένουν ασυμπτωματικοί καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους, δεν εμφανίζουν ποτέ νεφρική ανεπάρκεια και δεν διαγιγνώσκεται η PCB. Οι περισσότεροι ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα έχουν κλινικές εκδηλώσεις μέχρι το τέλος της 3ης δεκαετίας της ζωής. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πόνο εντοπισμένο χαμηλά στην πλευρά, την πλάτη και την κοιλιά ως αποτέλεσμα της αύξησης των κύστεων και των συμπτωμάτων μόλυνσης. Οι διευρυμένοι νεφροί είναι συνήθως ψημένοι. Ο οξύς πόνος, εάν αναπτυχθεί, συνήθως προκαλείται από αιμορραγία στην κύστη ή από τη μετανάστευση της πέτρας. Ο πυρετός εμφανίζεται όταν επισυνάπτεται πυελονεφρίτιδα. Οι κύστεις του ήπατος μπορεί να συνοδεύονται από πόνο στο σωστό υποχονδρίδιο. Η παθολογία της βαλβίδας σπανίως συνοδεύεται από συμπτώματα, αλλά μερικές φορές απαιτεί χειρουργική διόρθωση. Τα συμπτώματα ενός μη επιπλεγμένου ενδοεγκεφαλικού ανευρύσματος περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο και συμπτώματα βλάβης των κρανιακών νεύρων, τα οποία απαιτούν επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Τα συμπτώματα της ασθένειας είναι μη ειδικά, περιλαμβάνουν αιματουρία, υπέρταση και πρωτεϊνουρία. Η αναιμία είναι λιγότερο έντονη από ότι με άλλους τύπους χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, πιθανώς λόγω της διατηρημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης. Σε ένα μεταγενέστερο στάδιο, η νεφρική νόσο μπορεί να μεγεθυνθεί σημαντικά και να γίνει αισθητή, προκαλώντας μια αίσθηση πίεσης στην άνω κοιλιά και στην πλευρά.

Η διάγνωση βασίζεται στο ιστορικό της νόσου, στο οικογενειακό ιστορικό, στη φυσική εξέταση και στις πρόσθετες μεθόδους απεικόνισης. Υπερηχογραφικές ή CT μεθόδους επιλογής, που δείχνουν έντονες κυστικές αλλαγές στο παρεγχύσιμο των νεφρών και "οδοντωτή" εμφάνιση λόγω πολλαπλών κύστεων που εκτοπίζουν το λειτουργικό παρέγχυμα. Η ανάλυση ούρων αποκαλύπτει ήπια πρωτεϊνουρία και μικρο- ή μικτή αιματουρία. Η σοβαρή αιματουρία μπορεί να οφείλεται σε περάσματα από πέτρα ή σε αιμορραγία λόγω τραυματισμού μιας κύστης. Το Piuria ανιχνεύεται συχνά ακόμη και χωρίς βακτηριακή λοίμωξη. Αρχικά, οι συγκεντρώσεις ουρίας και κρεατινίνης είναι φυσιολογικές ή ελαφρώς αυξημένες, αλλά αυξάνονται αργά, ειδικά όταν υπάρχει αρτηριακή υπέρταση. Μερικές φορές ένας πλήρης αριθμός αίματος μπορεί να αποκαλύψει πολυκυταιμία.

Οι ασθενείς με συμπτώματα ενδοεγκεφαλικού ανευρύσματος χρειάζονται αγγειογραφία CT ή MRI υψηλής ανάλυσης. Ωστόσο, δεν υπάρχει γενική συμφωνία ως προς την ανάγκη εξέτασης ασυμπτωματικών ασθενών για ενδοεγκεφαλικό ανεύρυσμα, σε ποια ηλικία και πόσο συχνά. Υπάρχει μια ορθολογική προσέγγιση στη διαλογή ασθενών με ADPKB και σε οικογενειακό ιστορικό ενδοεγκεφαλικού αιμάτωματος ή ανευρύσματος.

Η γενετική ανάλυση για μεταλλάξεις σχετιζόμενες με PCB χρησιμοποιείται σήμερα για ασθενείς με PCB και χωρίς οικογενειακό ιστορικό. Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται για τους συγγενείς πρώτου βαθμού των ασθενών με ADPKB.

Σε 75 χρόνια, το 50-75% των ασθενών με ADPKB χρειάζονται θεραπεία αντικατάστασης. Οι παράγοντες μιας ταχύτερης εξέλιξης της νόσου σε νεφρική ανεπάρκεια είναι η νεαρή ηλικία εκδήλωσης της νόσου, το αρσενικό φύλο, η μηριαία φυλή, ο γονότυπος 1 PKB, η σημαντική προοδευτική αύξηση του όγκου των νεφρών, η σοβαρή αιματουρία, η ταχεία αύξηση του μεγέθους των νεφρών, η υπέρταση, οι κύστες του ήπατος και η UTI. Το ADPKB δεν αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των νεφρών, αλλά εάν ένας ασθενής με ADPKK έχει καρκίνο του νεφρού, τότε ο όγκος τείνει να βλάψει και τα δύο νεφρά. Χωρίς διάλυση ή μεταμόσχευση, οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν από ουραιμία ή επιπλοκές της αρτηριακής υπέρτασης. περίπου 10% πεθαίνουν από ενδοεγκεφαλική αιμορραγία / αιμάτωμα από ανευρύσμα σκισμένης εγκεφαλικής αρτηρίας. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία αιμοκάθαρσης και οι ασθενείς μετά τη μεταμόσχευση πεθαίνουν συνήθως από βαλβιδική καρδιομυοπάθεια, διάχυτη μόλυνση ή ρήξη ενδοεγκεφαλικού ανευρύσματος.

Απαιτείται αυστηρός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, η πρόσληψη πρωτεΐνης με τροφή πρέπει να περιορίζεται σε 0,6-0,7 g / kg ημερησίως. Το UTI πρέπει να αντιμετωπιστεί χωρίς καθυστέρηση. Η διαδερμική αναρρόφηση των περιεχομένων κυττάρων μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο του έντονου πόνου λόγω αιμορραγίας ή συμπίεσης, αλλά δεν επηρεάζει σημαντικά τη μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Η νεφρεκτομή είναι δυνατή παρουσία εμφανών συμπτωμάτων λόγω της σημαντικής αύξησης του νεφρού και της συνεχώς επαναλαμβανόμενης UTI. Η αιμοκάθαρση, η περιτοναϊκή κάθαρση ή η μεταμόσχευση νεφρού είναι απαραίτητες για ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στην θεραπεία της πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Το ADPKB δεν επαναλαμβάνεται σε νεφρικά μοσχεύματα. Κατά την αιμοκάθαρση, οι ασθενείς με ADPKB έχουν υψηλότερη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης από άλλες ομάδες ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια.

Η πολυκύκλωση των νεφρών (συνώνυμο: πολυκυστική νεφρική νόσο, abbr. PPS) είναι μια γενετική ασθένεια που εκδηλώνεται με κυστική εκφύλιση του νεφρικού παρεγχύματος. Μία μορφή πολυκυστικής δυσπλασίας των νεφρών. Η ασθένεια επηρεάζει όχι μόνο τα ίδια τα νεφρά, αλλά συχνά και άλλα όργανα (ήπαρ).

Στους ανθρώπους, υπάρχουν δύο κύριες μορφές πολυκυστικής νεφρικής νόσου, οι οποίες διαφέρουν στον τύπο της κληρονομικότητας: αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (τυπική για τα παιδιά) και αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (συνήθως αρχίζει να συμβαίνει σε ηλικία 30-50 ετών).

Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο σχετίζεται με μετάλλαξη του γονιδίου PKHD1, το οποίο κωδικοποιεί πρωτεΐνη ινωκυκτίνης.

Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο εμφανίζεται στον ανθρώπινο πληθυσμό με συχνότητα 1/400 - 1/1000, που είναι μία από τις συνηθέστερες γενετικές ασθένειες. Ο συνολικός αριθμός των ασθενών στον κόσμο υπολογίζεται σε 10-12 εκατομμύρια άτομα. Το 85% των περιπτώσεων αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου προκαλείται από μετάλλαξη γονιδίων PKD1 που εντοπίζεται στην περιοχή 16p13.3 και κωδικοποιεί πολυκυτίνη-1 πρωτεΐνη (στην περίπτωση αυτή η μέση ηλικία ανάπτυξης τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας είναι 54 έτη), το 15% των περιπτώσεων σχετίζεται με τη μετάλλαξη PKD2 στην περιοχή 4q21 και πρωτεΐνη που κωδικοποιεί πολυκυτίνη-2 (η μέση ηλικία ανάπτυξης τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας είναι 74 έτη).

Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο στο 90% των περιπτώσεων κληρονομείται από τους γονείς, ενώ σε περίπου 10% των περιπτώσεων αυτό οφείλεται σε αυθόρμητες γονιδιακές μεταλλάξεις.

Επιπλέον, κύστεις στα νεφρά μπορεί να σχηματιστούν σε άλλες ασθένειες, αλλά στην περίπτωση αυτή, η ανάπτυξή τους συνδέεται με μετάλλαξη άλλων γονιδίων.

Η αυτοσωματική κυρίαρχη και αυτοσωματική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο αναφέρεται στην κρυοπάθεια, μία ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από εξασθένηση της φυσιολογικής λειτουργίας των κροσσών στην επιφάνεια ενός αριθμού κυττάρων, μέσω των οποίων λαμβάνονται σήματα από το εξωκυτταρικό περιβάλλον. Οι πρωτεΐνες polycystin-1, polycystin-2 και fibrocystin είναι μέρος του πρωτογενούς cilia στην επιφάνεια των κυττάρων των θηλαστικών. Στα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων, τα πρωτογενή στελέχη βρίσκονται στην πλευρά του αυλού των νεφρικών σωληναρίων και πιστεύεται ότι αυτό εξασφαλίζει την αισθητική τους λειτουργία - ευαισθησία στη ροή των ούρων. Ως αποτέλεσμα της λανθασμένης αντίληψης των σημάτων λόγω της μειωμένης εργασίας των πρωτογενών βλεφαρίδων στα κύτταρα του νεφρικού επιθηλίου, συσσωρεύεται κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη, μειώνοντας το επίπεδο της οποίας κατευθύνεται από έναν αριθμό πειραματικών μεθόδων θεραπείας της πολυκυστικής νεφρικής νόσου.

Σε μακροοικονομικό επίπεδο, η πολυκύσωση χαρακτηρίζεται από την παρουσία πολλαπλών κύστεων (εξ ου και το όνομα: poly- + cyst + -oz) και στους δύο νεφρούς. Οι κύστες σχηματίζονται εξαιτίας του αυξημένου πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης του επιθηλίου των σωληναρίων νεφρόν. Ως αποτέλεσμα, αντί των φυσιολογικών νεφρικών σωληναρίων σχηματίζονται κυστίδια γεμάτα με ρευστά - κύστεις, που οδηγούν σε σημαντική αύξηση του όγκου των νεφρών (το βάρος του νεφρού του ασθενούς μπορεί να φτάσει τα 35 κιλά). Οι κύστες στο νεφρό του ασθενούς εμφανίζονται εστιακά, όχι περισσότερο από 2-5% των νεφρών, αλλά λόγω της αύξησης του όγκου των κύστεων, συμβαίνει η συμπίεση των γειτονικών υγρών νεφρών και βαθμιαία ο νεφρός χάνει τη λειτουργία φιλτραρίσματος.

Επιπλέον, επειδή τα πρωτογενή βλεφαρίδα βρίσκονται στα κύτταρα άλλων οργάνων, ο πολυκυστικός νεφρός αναπτύσσει συχνά κύστες στο ήπαρ, το πάγκρεας και τα εγκεφαλικά αγγεία.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η πορεία της πολυκυστικής νεφρικής νόσου εξαρτάται όχι μόνο από το ελαττωματικό γονίδιο αλλά και από πολλούς άλλους παράγοντες (συγκεκριμένα, ο καλός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και η έγκαιρη θεραπεία της ταυτόχρονης πυελονεφρίτιδας μπορεί να επιβραδύνει την πρόοδο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας). Ο ρόλος της αρτηριακής πίεσης και άλλων παραγόντων στην εξέλιξη της πολυκυστικής νεφρικής νόσου θα πρέπει να αποκαλύψει τη διεξαγόμενη μελέτη HALT PKD.

Επί του παρόντος, στην κλινική πρακτική, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια κανενός από τα υπάρχοντα φάρμακα για τη διόρθωση των πρωτογενών μηχανισμών ανάπτυξης της πολυκυστικής νεφρικής νόσου έχει αποδειχθεί. Η θεραπεία αποτελείται από συμπτωματική θεραπεία που στοχεύει στην ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, στη θεραπεία της ταυτόχρονης πυελονεφρίτιδας, στη νεοπροστατευτική θεραπεία για να επιβραδύνει την ανάπτυξη της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Με την ανάπτυξη τερματικής χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, ο ασθενής χρειάζεται αντικατάσταση νεφρικής θεραπείας - αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση, μεταμόσχευση νεφρού.

Η κατάλληλη διατροφή και η λήψη υγρών μπορεί να μειώσει σημαντικά το ρυθμό εξέλιξης των πολυκυστικών και σχετικών ασθενειών (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας, της υπέρτασης κ.λπ.). Οι διαιτητικές συστάσεις αποσκοπούν κυρίως στη διατήρηση της χαμηλής αρτηριακής πίεσης.

Οι ασθενείς με πολυκυστική πρέπει να τηρούν τους ακόλουθους διατροφικούς περιορισμούς:

1. Περιορισμός της πρόσληψης αλάτων νατρίου (πρώτα από όλα επιτραπέζιο αλάτι, το οποίο συμβάλλει στην υψηλή αρτηριακή πίεση και προκαλεί πρόσθετη πίεση στα νεφρά).

2. Η μείωση στη διατροφή λιπαρών (χοληστερόλης) και πρωτεϊνικών τροφίμων.

3. Αποκλεισμός από τη διατροφή προϊόντων που περιέχουν καφεΐνη (καφές, τσάι, σοκολάτα κλπ.), Που επιταχύνει σημαντικά την ανάπτυξη των κύστεων.

4. Απαιτείται επαρκής πρόσληψη υγρού.

Εκτός από αυτά τα μέτρα, οι ειδικοί συνιστούν να σταματήσουν το κάπνισμα, τα ορμονικά φάρμακα, τα φάρμακα που έχουν τοξική επίδραση στους νεφρούς. Είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένα χαμηλό επίπεδο αρτηριακής πίεσης (λόγω του αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης): κατά κανόνα, μέσα σε 130/90, σε ορισμένες περιπτώσεις συνιστάται όχι λιγότερο από 120/80.

Παρόλο που δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία στην κλινική, υπάρχουν ενεργές έρευνες σε όλο τον κόσμο για φάρμακα που στοχεύουν στην επιβράδυνση της ανάπτυξης κύστεων και στην αναστολή της εξέλιξης της νεφρικής ανεπάρκειας, ειδικά για τις πολυκυστικές κύστες.

Σε κλινικές μελέτες με τη συμμετοχή ανθρώπων, μελετούν ενεργά φάρμακα των οποίων η δράση σχετίζεται με μείωση της συσσώρευσης κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (ανάλογα σωματοστατίνης, ανταγωνιστές υποδοχέων V2 της αγγειοπιεστίνης, αναστολείς mTOR).

Υπάρχουν επίσης ορισμένα φάρμακα που έχουν ερευνηθεί μόνο σε εργαστηριακά ζώα. Συγκεκριμένα, ο O. Yu. Beskrovna σε εργαστηριακούς ποντικούς αποδείχθηκε ότι εμποδίζει την ανάπτυξη της PBP αναστέλλοντας εξαρτώμενες από κυκλίνη κινάσες (δηλαδή, σταματώντας τον πολλαπλασιασμό του επιθηλίου της κύστης), καθώς και αναστέλλοντας τη σύνθεση της γλυκοζυλοκεραμίδης.

Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο.

Σε μια αυτοσωματική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (ARPBP) του παιδικού τύπου, παρατηρείται δευτερογενής διαστολή και υπερπλασία των κανονικά σχηματισμένων σωληνοειδών νεφρών συλλογής. Τα νεφρά επηρεάζονται συμμετρικά, με κυστικές αλλοιώσεις που αντιπροσωπεύονται από σχηματισμούς μεγέθους 1-2 mm. Η συχνότητα του ARPP είναι κατά μέσο όρο 1 περίπτωση ανά 4000 γένη.

Ο κίνδυνος επανεμφάνισης της νόσου με την παρουσία αυτοσωματικής υπολειπόμενης πολυκυστικής νεφρικής νόσου σε ένα από τα παιδιά είναι 25%. Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για το APPT βρίσκεται στο βραχίονα του 6ου χρωμοσώματος. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να διεξάγετε προγεννητική καρυοτυπία και να καθορίσετε τον καρυότυπο των γονέων. Άλλες μορφές πολυκυστικών νεφρών μπορεί να έχουν παρόμοιο ηχορικό μοτίβο, αλλά δεν συνοδεύονται από ειδική γονιδιακή διαταραχή. Σε περιπτώσεις θανάτου του εμβρύου ή του νεογέννητου, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί πλήρης εξέταση αυτοψίας.

Τα βασικά προγεννητικά ηχογραφικά κριτήρια για μια αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο παιδικού τύπου κατά το δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης είναι οι διευρυμένοι υπερεχοειδείς νεφροί, η έλλειψη ερεθισμού της ουροδόχου κύστης και η έλλειψη νερού. Η αύξηση του μεγέθους των νεφρών είναι μερικές φορές τόσο σημαντική που καταλαμβάνουν το μεγαλύτερο μέρος της εγκάρσιας τομής της κοιλιάς του εμβρύου. Παρόλο που η διάγνωση του ARPP είναι δυνατή από τη μέση του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης, ορισμένοι ερευνητές αναφέρουν ότι μια τυπική ηχογραφική εικόνα μπορεί να μην εμφανιστεί μέχρι το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Η πρόγνωση για μια αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο σε περιπτώσεις πρώιμης εμφάνισης της νόσου είναι δυσμενής. Τα περισσότερα έμβρυα με προγεννητικά διαγνωσμένα AULPA πεθαίνουν αμέσως μετά τη γέννηση. Στα νεογνά με καθιερωμένη ασθένεια κατά το πρώτο μήνα της ζωής, ο θάνατος από νεφρική ανεπάρκεια είναι συνήθως σε ηλικία 6-8 μηνών. Οι ασθενείς που επιβίωσαν στη νεογνική περίοδο έχουν καλύτερη πρόγνωση από ό, τι αναφέρθηκε προηγουμένως. Ένα πρόσφατα δημοσιευμένο άρθρο έδειξε ότι η θνησιμότητα κατά το πρώτο έτος της ζωής παρατηρήθηκε μόνο στο 18% των 61 παρατηρήσεων. Γενικά, η πρόγνωση για ARPP είναι φτωχή, καθώς συσχετίζεται η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η ηπατική ίνωση και η πυλαία υπέρταση. Οι περισσότεροι ασθενείς που ζουν στην εφηβεία απαιτούν μεταμόσχευση νεφρού. Σε μετέπειτα εγκυμοσύνες, ορισμένοι ειδικοί συστήνουν την αναρρόφηση των χοριακών ιχνών στις 11-12 εβδομάδες για να αποκλείσουν τις μεταλλάξεις στον τόπο 6ρ21.

Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο.

Η αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPBP) αναφέρεται σε μια ομάδα διαταραχών του τελικού σταδίου της εμβρυϊκής ανάπτυξης του ουροποιητικού συστήματος. Τόσο η νεφρόνη όσο και οι αγωγοί συλλογής υποβάλλονται σε κυστική εκφύλιση. Κληρονομείται από αυτοσωμικό κυρίαρχο τύπο. Περίπου 1 στους 1.000 ανθρώπους φέρουν το γονίδιο ADPBP στο γενικό πληθυσμό.

Τα ηχογραφικά σημάδια της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου στην προγεννητική περίοδο είναι σπάνια. Επομένως, οι περισσότερες περιπτώσεις της νόσου δεν διαγνωρίζονται προγεννητικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μέχρι το τέλος του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, προσδιορίζεται η διμερής μέτρια νεφρομεγαλία και οι κύστες διαφόρων μεγεθών. Το νεφρικό παρέγχυμα μπορεί να είναι υπερεχειοειδές. η ποσότητα του αμνιακού υγρού είναι συνήθως φυσιολογική ή ελαφρώς μειωμένη. η ουροδόχος κύστη είναι συνήθως ορατή. Μεταξύ των συνδυασμένων ανωμαλιών στο ADPBP μπορεί να υπάρχουν ανωμαλίες των καρδιακών βαλβίδων, των ενδοεγκεφαλικών αγγείων, του ήπατος.

Η διαφορική διάγνωση στην αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο διεξάγεται με πολυκυστική δυσπλασία και άλλους τύπους νεφρικής δυσπλασίας, με νεφρικά νεοπλάσματα, με σύνδρομα υπερανάπτυξης, καθώς και με εκδηλώσεις συγγενούς νεφρωσικού συνδρόμου και ενδομήτριας λοίμωξης. Για την ADPBP που χαρακτηρίζεται από την παρουσία οικογενειακού ιστορικού "νεφρού": κύστες, συγγενείς νεφρών, πυελονεφρίτιδα, εκδηλώσεις χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Κατά τον προσδιορισμό της πρόγνωσης για την αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο, ο βασικός παράγοντας είναι η ποσότητα του αμνιακού υγρού. Με μια κανονική ποσότητα αμνιακού υγρού, η πρόγνωση για τη ζωή είναι σχετικά ευνοϊκή. Ωστόσο, μπορεί να αναπτυχθεί αργότερα υπέρταση και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ποικίλης σοβαρότητας. Η πρόγνωση χαμηλής ροής είναι δυσμενής. Σύμφωνα με τον κ. MacDermont et al., Κατά το πρώτο έτος της ζωής, το 43% των παιδιών με ADPBP πέθανε και το 67% των επιβιωμένων υπέστη δυσκολία στη διόρθωση της υπέρτασης ή της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας ως μείωση της σπειραματικής διήθησης. Αυτά τα παιδιά έχουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Άλλοι ερευνητές που παρακολούθησαν παιδιά με ADPBP για 3-15 χρόνια χωρίς σημάδια χαμηλού ύδατος στην προγεννητική περίοδο ανέφεραν πολύ καλύτερα αποτελέσματα. Το κύριο μεταγεννητικό πρόβλημα ήταν δύσκολο να διορθωθεί η υπέρταση, και η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια αναπτύχθηκε σε μόνο 2 από τα 312 παιδιά.

Ο κίνδυνος επανάληψης της μορφής των καρπών κατά την επόμενη εγκυμοσύνη είναι 50%, ειδικά όταν υπάρχει νεφρική παθολογία στη μητέρα ή επιβαρυμένη κληρονομικότητα στη μητρική γραμμή. Επομένως, όταν εντοπίζονται σημάδια ADPBP στο έμβρυο, είναι απαραίτητη μια προσεκτική εξέταση με υπερήχους των νεφρών των γονέων, μια μελέτη του οικογενειακού ιστορικού και το ζήτημα της γενετικής προγεννητικής διάγνωσης των ανιχνευτών.

- "Υπερηχογραφικά νεφρά του εμβρύου. Αιτίες του υπερεχειοϊκού νεφρού του εμβρύου. "

Πίνακας περιεχομένων του θέματος «Παθολογία του γεννητικού συστήματος του εμβρύου»:

1. Συγγενείς παραμορφώσεις και ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος. Διάγνωση με υπερηχογράφημα των ελαττωμάτων του εμβρυϊκού συστήματος του ουροποιητικού συστήματος.
2. Αγνησία του νεφρού του εμβρύου. Διάγνωση με υπερηχογράφημα της νόσου των νεφρών του εμβρύου.
3. Πολυχυτική δυσπλασία των νεφρών. Διάγνωση με υπερηχογράφημα πολυκυστικής δυσπλασίας των νεφρών του εμβρύου.
4. Αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο. Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο.
5. Υπερηχογραφικά νεφρά του εμβρύου. Αιτίες των υποκειμενικών οφθαλμών του εμβρύου.
6. Διπλασιασμός των νεφρών του εμβρύου. Δυτοπία των νεφρών του εμβρύου.
7. Πέταλο νεφρού του εμβρύου. Ενιαίες κύστεις των νεφρών του εμβρύου.
8. Όγκοι νεφρών και επινεφριδίων του εμβρύου. Διάγνωση όγκων νεφρών του εμβρύου.
9. Πυελαιοεγκεφαίρεση των νεφρών του εμβρύου. Υδρόνηφρωση των νεφρών του εμβρύου.
10. Προβλέψεις της πυελεκτασίας του εμβρυϊκού νεφρού. Η πρόγνωση της υδρόφιψης των νεφρών του εμβρύου.

Από: Navin Jaipaul, MD, MHS, Αναπληρωτής Καθηγητής Ιατρικής, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Loma Linda. Επικεφαλής, Νεφρολογία, Σύστημα Υγείας VA Loma Linda

Η πολυκυστική νεφρική νόσος (PBI) είναι κληρονομική ασθένεια με σχηματισμό νεφρικών κύστεων, προκαλώντας σταδιακή αύξηση και στους δύο νεφρούς, μερικές φορές σταδιακή έως νεφρική ανεπάρκεια. Σχεδόν όλες οι μορφές προκαλούνται από μια γενετική γενετική μετάλλαξη. Οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν πόνο στην πλευρά και στην κοιλιά, αιματουρία και αρτηριακή υπέρταση. Η διάγνωση γίνεται με CT ή υπερήχους. Είναι απαραίτητη η συμπτωματική θεραπεία στο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας και μετά τη διάλυση ή τη μεταμόσχευση νεφρού.

Χρόνος ανάγνωσης: 6 λεπτά.

Η πολυκυστική νεφρική νόσος (πολυκυστική) των νεφρών είναι κληρονομική ασθένεια στην οποία σχηματίζονται κύστες γεμάτες με υγρά στους νεφρούς.

Η σταδιακή αύξηση του αριθμού και του μεγέθους αυτών των κοιλοτήτων οδηγεί στην αντικατάσταση του υγιούς νεφρικού ιστού και στη διακοπή της λειτουργίας του.

Στα μισά από αυτά τα άτομα μετά από 60 ετών, απαιτείται θεραπεία υποκατάστασης (αιμοκάθαρση, μεταμόσχευση νεφρού). Σε αυτή την παθολογία, ο κυστικός μετασχηματισμός μπορεί επίσης να επηρεάσει άλλα όργανα (ήπαρ, πάγκρεας, σπλήνα κλπ.).

1. Επικράτηση

Σε εννέα στους δέκα, η αιτία της εξέλιξης της πολυκυστικής νεφρικής νόσου είναι η μετάδοση του παθολογικού γονιδίου από τους γονείς.

Μόνο στο 10% των ασθενών η ανάπτυξη της ασθένειας δεν συνδέεται με τον κίνδυνο κληρονομικότητας από τους γονείς. Ανάλογα με την επιλογή κληρονομικότητας, η ασθένεια χωρίζεται σε αυτοσωματικούς κυρίαρχους και αυτοσωματικούς υπολειπόμενους τύπους. Η συχνότητα εμφάνισης της αυτοσωματικής δεσπόζουσας μορφής 1: 800 - 1: 1000 άτομα, υπολειπόμενη - 1: 20000.

Κυστικοί όγκοι του όρχεως, το προσάρτημα και το σπερματοζωάριο: χαρακτηριστικά διάγνωσης και θεραπείας, διαχείριση της μετεγχειρητικής περιόδου, επιπλοκές

2. Συμπτώματα της ασθένειας

Εχινοκοκκίαση του ήπατος, του εγκεφάλου και των πνευμόνων: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

2.1. Αυτοσωματική κυρίαρχη μορφή

Η ανάπτυξη αυτής της παθολογίας καθορίζεται από τη μετάλλαξη ενός από τα γονίδια. Σε 85% των περιπτώσεων, η ασθένεια προκαλείται από βλάβη στο γονίδιο PKD1, στο 15% - PKD2.

Οι ασθενείς με μετάλλαξη PKD1 εμφανίζουν πιο σοβαρή ασθένεια. Με πιθανότητα 50%, η νόσος κληρονομείται από ένα παιδί εάν ένας από τους γονείς υποφέρει από αυτό και έχει μετάλλαξη του γονιδίου PKD1 ή PKD2. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται σε ενήλικες ηλικίας 30-50 ετών.

  1. 1 Παχύρρευστος ή αιχμηρός πόνος, δυσφορία στο πλάι, κάτω πλάτη.
  2. 2 Αυξημένη αρτηριακή πίεση (BP). Η αρτηριακή υπέρταση ανιχνεύεται στο 60% των ασθενών πριν από την εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας και σε όλους τους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Η υπέρταση, με τη σειρά της, μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική βλάβη, οπότε είναι σημαντικό να διατηρηθεί ένα κανονικό επίπεδο αρτηριακής πίεσης. Η σωστή θεραπεία μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου.
  3. 3 Αίμα στα ούρα (μικροεγκεφαλία, μείζων αιματουρία).
  4. 4 Αυξημένο μέγεθος νεφρού. Τα νεφρά μπορούν να γίνουν αισθητά μέσω του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος.
  5. 5 Επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (επαναλαμβανόμενη πυελονεφρίτιδα, πυνονόπωση).
  6. 6 Στο 20-30% των ασθενών η παθολογία περιπλέκεται από την ουρολιθίαση. Οι πέτρες αποτελούνται συχνά από οξαλικό ασβέστιο ή ουρικό οξύ.
  7. 7Κύσματα του ήπατος - το συχνότερο συνηθισμένο σύμπτωμα της νόσου. Λιγότερο συχνά, οι κύστες σχηματίζονται στο πάγκρεας, στον θυρεοειδή, σε σπερματοδόχους κυστίδια.
  8. 8U Το 40% των ασθενών διαγνώσκει εγκεφαλικά αγγειακά ανευρύσματα, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε αιμορραγία και θάνατο.
  9. 9 Τα ανευρύσματα των μεγάλων αγγείων (αορτή, λαγόνες αρτηρίες), η βαλβιδική παθολογία είναι πιο συχνές στους ασθενείς με πολυκυστική νεφρική νόσο.

Υδρόνηφρωση σε ενήλικες και παιδιά: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία, πρόγνωση

2.2. Αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή

Αυτή είναι μια σπανιότερη παθολογία. Η νόσος μπορεί να κληρονομείται από ένα παιδί εάν και οι δύο γονείς έχουν ένα κατεστραμμένο γονίδιο.

  1. Τα πρώτα σημεία εντοπίζονται συχνά κατά τους πρώτους μήνες μετά τη γέννηση.
  2. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να ανιχνευθεί ακόμη και στην προγεννητική περίοδο (οι διευρυμένοι νεφροί καταλαμβάνουν μεγάλο μέρος της κοιλιακής κοιλότητας, έλλειψη νερού, υποανάπτυξη των πνευμόνων, ανώμαλη ανάπτυξη των άκρων, πρόσωπο και παραμορφώσεις παρατηρούνται). Τα νεογνά με σοβαρή παθολογία συχνότερα πεθαίνουν στον πρώτο μήνα ζωής από αναπνευστικές επιπλοκές.
  3. 3 Αυξημένη αρτηριακή πίεση.
  4. 4 Η εμφάνιση αίματος και πρωτεΐνης στα ούρα.
  5. 5Συμπληρωματική αύξηση της κρεατινίνης στη βιοχημική ανάλυση του αίματος, ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας (συντομογραφία CRF).
  6. 6 Διαταραχές του ηλεκτρολύτη (συχνότερα μείωση στο νάτριο στο αίμα).
  7. 7 Μολύνσεις ούρων που προκαλούνται από εντερικά βακτήρια (Ε. Coli, Enterobacter, Klebsiella).
  8. 8 Λιγότερο χαρακτηριστικό είναι ο σχηματισμός κύστεων εκτός των νεφρών. Σπανίως διαπιστώθηκε βλάβη στο ήπαρ και στο πάγκρεας.
  9. 9 Είναι εξαιρετικά σπάνιο ότι η νόσος περιπλέκεται από το σχηματισμό ενδοκρανιακών αγγειακών ανευρυσμάτων. Αυτό το χαρακτηριστικό μπορεί να σχετίζεται με χαμηλό συνολικό προσδόκιμο ζωής των ασθενών.

4. Πρόβλεψη ζωής

Μόνο στο 1-2% των ασθενών με κυρίαρχη μορφή της νόσου, τα πρώτα σημεία εμφανίζονται πριν από την ηλικία των 15 ετών. Τα πρώτα συμπτώματα διαγιγνώσκονται κυρίως στους ενήλικες μετά από τριάντα χρόνια.

Παρά τη σταδιακή αύξηση του μεγέθους των νεφρών και τον αριθμό των κύστεων, η φυσιολογική νεφρική λειτουργία παραμένει για αρκετά χρόνια ή και δεκαετίες. Όταν το μέγεθος των πολυκυστικών οφθαλμών φτάσει σε μια κρίσιμη τιμή, η λειτουργία τους αρχίζει να υποφέρει.

Ο ρυθμός αύξησης των κύστεων μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικούς ασθενείς (μέσο ποσοστό - 5,3% ετησίως). Οι μεγάλες μπουμπούκια χαρακτηρίζονται από μεγαλύτερη αύξηση, η οποία συνδέεται με την ταχεία εξέλιξη της νόσου.

Η παρουσία του γονιδίου μετάλλαξης PKD1 σχετίζεται με μεγαλύτερο μέγεθος νεφρού σε σύγκριση με ασθενείς με μετάλλαξη PKD2. Ο βαθμός εξέλιξης της παθολογίας δεν εξαρτάται από την παραλλαγή μετάλλαξης.

Σε ασθενείς με φυσιολογικό επίπεδο αρτηριακής πίεσης, οι κύστες είναι συνήθως μικρότερες από εκείνες των ασθενών με αρτηριακή υπέρταση.

Σε 83% των ασθενών, οι κύστες του ήπατος προσδιορίζονται από τη δεσπόζουσα μορφή.

Η παρουσία μίας μετάλλαξης PKD1 μπορεί να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας που υποδηλώνει μια προηγούμενη εμφάνιση επιπλοκών από ό, τι με μετάλλαξη PKD2. Η μέση ηλικία εμφάνισης νεφροπάθειας τελικού σταδίου σε ασθενείς με μετάλλαξη PKD1 είναι 53 έτη, με μετάλλαξη PKD2 69 έτη, έτσι οι ασθενείς με πολυκυστική κύσταση ζουν υπό την επίβλεψη των γιατρών για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η θεραπεία αντικατάστασης μπορεί να επεκτείνει σημαντικά τη ζωή των ασθενών στο τελικό στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Οι κύριες αιτίες θνησιμότητας είναι οι καρδιαγγειακές επιπλοκές (ρήξη ενδοκρανιακών ανευρυσμάτων, καρδιακή ανεπάρκεια, στεφανιαία νόσο κλπ.).

Η θνησιμότητα σε υπολειπόμενη μορφή για ένα έτος είναι 9-13%, οι κύριες αιτίες είναι η σηψαιμία και η αναπνευστική ανεπάρκεια. Οι πνευμονικές επιπλοκές είναι πιο χαρακτηριστικές της νεογνικής περιόδου, η συχνότητα των οποίων είναι 13-75%. Ο συνολικός αριθμός των ασθενών που ζουν μέχρι την ηλικία των 9 ετών είναι 80%.

Σε 11-47% των ασθενών, προσδιορίζεται η συγγενής ίνωση του ήπατος (υπερβολικός πολλαπλασιασμός του χονδροειδούς συνδετικού ιστού), ο οποίος περιπλέκεται από πυλαία υπέρταση και αιμορραγία από τις φλέβες του οισοφάγου.

Η θεραπεία τέτοιων ασθενών στοχεύει στην αύξηση του προσδόκιμου επιβίωσης και στην εξομάλυνση της γενικής κατάστασης.

  • Έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, αντιυπερτασική θεραπεία. Η αρτηριακή υπέρταση είναι η πρώιμη και κύρια αιτία της πολυκυστικής νόσου.

Η υψηλή αρτηριακή πίεση συνοδεύεται από ταχεία εξέλιξη της νόσου και προηγούμενη ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Τα φάρμακα επιλογής για υπέρταση είναι αναστολείς ΜΕΑ (καπτοπρίλη, εναλαπρίλη), αναστολείς των υποδοχέων αγγειοτασίνης II (λοσαρτάνη, βαλσαρτάνη, κλπ.).

  • Θεραπεία και πρόληψη μολυσματικών και φλεγμονωδών διεργασιών. Σε 30-50% των ασθενών η πολυκυστόρωση περιπλέκεται από την ουροποιητική λοίμωξη.

Για την επιλογή των αντιβιοτικών, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί ο εντοπισμός της μολυσματικής εστίας (ουροδόχος κύστη, νεφρικό παρέγχυμα, κύστεις).

Όταν τα περιεχόμενα της κύστης είναι φλεγμονώδη, απαιτούνται αντιβιοτικά που εισχωρούν στην κοιλότητα της: σιπροφλοξασίνη, οφλοξασίνη, λεβοφλοξασίνη και άλλες φθοροκινολόνες, κλινδαμυκίνη, κεφαλοσπορίνες 3ης γενιάς (κεφίξιμη, κεφτριαξόνη, κεφοταξίμη).

Ελλείψει της επίδρασης της αντιβιοτικής θεραπείας, μπορεί να χρειαστεί αποστράγγιση της κύστης με τρωκτικό (διαδερμική τοποθέτηση του σωλήνα αποστράγγισης και αφαίρεση του περιεχομένου). Η αποστράγγιση πραγματοποιείται υπό έλεγχο υπερήχων.

  • Η αιματουρία είναι μια συχνή επιπλοκή της πολυκυστικής νόσου, η οποία σχετίζεται με ρήξη κύστεων ή μετανάστευση πέτρας μέσω του ουροποιητικού συστήματος.

Με την εμφάνιση αίματος στα ούρα συνιστάται η αύξηση της ημερήσιας ποσότητας της πρόσληψης υγρών.

Κατά κανόνα, η αιματουρία επιλύεται από μόνη της και δεν απαιτεί πρόσθετη θεραπεία. Με την παρατεταμένη αιμορραγία, ο ασθενής χρειάζεται επείγουσα νοσηλεία στο τμήμα ουρολογίας.

  • Κοιλιακός πόνος. Δεν συνιστάται η θεραπεία του πόνου με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, καθώς συχνά μειώνουν τη νεφρική λειτουργία.

Μία από τις κύριες μεθόδους για να απαλλαγούμε από τον πόνο είναι η διαδερμική αποσυμπίεση των κύστεων υπό έλεγχο υπερήχων.

Μια εναλλακτική μέθοδος είναι η λαπαροσκοπική χειρουργική, στην οποία εισάγεται μια κάμερα και θύρες εργασίας μέσα στην κοιλιακή κοιλότητα μέσω διαφόρων μικρών τομών (μέχρι 1 cm) και αφαιρείται το εξωτερικό τοίχωμα της κύστης. Αυτό οδηγεί στην απομάκρυνση του περιεχομένου του και στην ανακούφιση του πόνου.

Σε περίπου 25% των ασθενών με σοβαρό πόνο, καμία από αυτές τις μεθόδους δεν μπορεί να τους κάνει να νιώθουν καλύτερα. Σε αυτή την περίπτωση, το μόνο πιθανό μέτρο είναι μια ενέργεια για την αφαίρεση ενός νεφρού (νεφρεκτομή), η οποία εκτελείται ανοιχτά ή με λαπαροσκόπηση.

  • Το τελικό στάδιο του CRF απαιτεί θεραπεία αντικατάστασης. Ο ασθενής συνδέεται με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση. Εξετάζεται μεταμόσχευση νεφρού.

Οι ασθενείς με πολυκυστική νόσο χρειάζονται συνήθως την εποπτεία σχετικών ειδικών:

  1. 1 Συμβουλευτική νεφρολόγος παρουσία σημείων νεφρικής ανεπάρκειας, υπέρτασης.
  2. 2 Εξέταση του γενικού χειρούργου για τον προσδιορισμό των ενδείξεων αποστράγγισης, εκτομής του κυστάρτου, νεφρεκτομή.
  3. 3Σε παρουσία ενδοκρανιακού ανευρύσματος, ενδείκνυται μια συμβουλή νευροχειρουργικής.
  4. 4Επιθεώρηση από καρδιαγγειακό χειρουργό στην παθολογία καρδιακών βαλβίδων, ανευρύσματα μεγάλων αγγείων.

Η παρακολούθηση των ασθενών περιλαμβάνει επίσης:

  1. 1 Τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης (BP). Κατά τη διάρκεια της ημέρας, είναι απαραίτητο να το μετράτε ανεξάρτητα αρκετές φορές. Ένας ασθενής με πολυκυστική ασθένεια συνταγογραφείται χωρίς δίαιτα.
  2. Με φυσιολογική αρτηριακή πίεση και επαρκή νεφρική λειτουργία, ο ασθενής πραγματοποιεί ετησίως γενικές εξετάσεις (OAK, OAM, βιοχημική εξέταση αίματος), υπερήχους.
  3. Σε υπέρταση, οι εξετάσεις CRF συνταγογραφούνται συχνότερα.
  4. Συνιστάται να αποφεύγετε τα αθλήματα επαφής, όπου υπάρχει πιθανότητα τραυματισμού της οσφυϊκής χώρας, ρήξη της κοιλιάς και των νεφρών. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για ασθενείς με μεγάλα μεγέθη νεφρών, οι οποίοι είναι ψηλαφητοί μέσω του κοιλιακού τοιχώματος.

Στο 80% των γυναικών με πολυκυστική νεφρική νόσο, η εγκυμοσύνη προχωρά χωρίς συνέπειες. Ωστόσο, υπάρχει υψηλός κίνδυνος επιπλοκών για τη μητέρα και το παιδί.

Οι κύριοι προάγγελοι μιας δυσμενούς πορείας κύησης είναι η υπέρταση και τα υψηλά επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα. Με την υπέρταση, το 40% των εγκύων εμφανίζει προεκλαμψία, που απειλεί τη ζωή της μητέρας και του εμβρύου.

Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό για αυτές τις γυναίκες κατά τη διάρκεια της κύησης να παρακολουθούνται τακτικά από τον θεράποντα ιατρό και να ακολουθούν όλες τις συνταγές.

Η ασθένεια μεταδίδεται στα παιδιά. Όταν σχεδιάζετε μια οικογένεια για ασθενείς με πολυκυστική νεφρική νόσο, συνιστάται να επισκεφθείτε έναν γενετιστή για να προσδιορίσετε τον κίνδυνο μετάδοσης της παθολογίας στο παιδί.

Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο

Αιτιολογία και εμφάνιση πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPKP) (MIM # 173900) είναι μια γενετικά διαφορετική ασθένεια. Σε περίπου 85% των ασθενών, ο πολυκυστικός τύπος Ι προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο PKD1. οι περισσότερες από τις άλλες έχουν τύπο πολυκυστικού τύπου II λόγω μεταλλάξεων στο γονίδιο PKD2. Πολλές οικογένειες δεν παρουσιάζουν δεσμούς με αυτούς τους τόπους, γεγονός που υποδηλώνει ότι υπάρχει τουλάχιστον ένας επιπλέον, αλλά μη αναγνωρισμένος, τόπος.

Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPKP) - μία από τις συχνότερες γενετικές ασθένειες, έχει επιπολασμό 1 σε 300 έως 1 στους 1000 σε όλες τις εθνοτικές ομάδες που μελετήθηκαν. Στις ΗΠΑ, η ασθένεια αντιπροσωπεύει το 8-10% της τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας.

Η παθογένεση της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου (ADPKP)

Το γονίδιο PKD1 κωδικοποιεί την πολυκυτίνη-1, μια πρωτεΐνη ομοιάζουσα με υποδοχέα διαμεμβράνης άγνωστης λειτουργίας. Το γονίδιο PKD2 κωδικοποιεί την πολυκυτίνη-2, μία πρωτεΐνη μεμβράνης που είναι ομόλογη με τα κανάλια α1 νατρίου και ασβεστίου. Η πολυκυττίνη-1 και η πολυκυττίνη-2 αλληλεπιδρούν ως μέρος ενός συμπλέγματος ετερομερούς.

Ο σχηματισμός κύστεων στην αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPKP), όπως αποδείχθηκε, αντιστοιχεί στον μηχανισμό "δίχρονων" που παρατηρείται σε μεταλλάξεις γονιδίων καταστολής όγκων και νεοπλασμάτων. δηλ. και τα δύο αλληλόμορφα του γονιδίου PKD1 ή PKD2 πρέπει να χάσουν τη λειτουργία τους για να σχηματίσουν κύστεις. Ο μηχανισμός του λειτουργικού λόγου για τον σχηματισμό μιας κύστης με την απώλεια λειτουργιών των πολυκυστίνων δεν είναι πλήρως ορισμένος, αλλά περιλαμβάνει την λανθασμένη τοποθέτηση πρωτεϊνών στην κυτταρική επιφάνεια, περιοριζόμενη κανονικά στη βαστοταλική ή επιθηλιακή επιφάνεια των σχηματιζόμενων σωληνωτών κυττάρων νεφρού.

Φαινότυπος και ανάπτυξη αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου (ADPKP)

Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPKP) μπορεί να ανιχνευθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά συμπτώματα ή σημεία εμφανίζονται συχνότερα κατά την τρίτη έως τέταρτη δεκαετία της ζωής. Οι ασθενείς αναπτύσσουν λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, αιματουρία, ουροδυναμικές διαταραχές (θρόμβοι ή πέτρες στα νεφρά), νυκτουρία, αιμορραγίες σε κύστεις ή καταστάσεις οσφυαλγίας που προκαλούνται από την αύξηση του μεγέθους των διασταλμένων νεφρών. Η αρτηριακή υπέρταση εμφανίζεται στο 20-30% των παιδιών και σχεδόν στο 75% των ενηλίκων με αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο. Η υπέρταση είναι δευτερογενής επίδραση ενδοθηλιακής ισχαιμίας και ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Σχεδόν οι μισοί ασθενείς από την ηλικία των 60 ετών έχουν νεφρική ανεπάρκεια. Η υπέρταση, οι επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, το αρσενικό φύλο και η ηλικία εμφάνισης κλινικών εκδηλώσεων είναι οι σημαντικότεροι παράγοντες που υποδηλώνουν πρόωρη εμφάνιση νεφρικής ανεπάρκειας. Περίπου το 43% των ασθενών με την έναρξη της νόσου πεθαίνουν λίγο μετά τη γέννηση από νεφρική ανεπάρκεια κατά το πρώτο έτος της ζωής τους. σε άλλες, έως την ηλικία των 30 ετών, τερματική νεφρική ανεπάρκεια, υπέρταση, ή και τα δύο σχηματίζονται.

Η αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPKP) καταδεικνύει τόσο την διαγονιδιακή όσο και την ενδοοικογενειακή μεταβλητότητα στην ηλικία εμφάνισης και σοβαρότητας. Μέρος της ενδο-οικογενειακής μεταβλητότητας είναι δευτερεύον στην ετερογένεια του τόπου, καθώς οι ασθενείς με πολυκυστική νόσο τύπου II έχουν ήπιες εκδηλώσεις της νόσου σε σχέση με ασθενείς με νόσο τύπου Ι. Η ενδοοικογενειακή μεταβλητότητα, όπως αποδείχθηκε, οφείλεται στη συνδυασμένη επίδραση του περιβάλλοντος και του γενετικού περιβάλλοντος, καθώς η μεταβλητότητα είναι πιο έντονη μεταξύ των γενεών από ό, τι μεταξύ των αδελφών.

Εκτός από τις κύστεις των νεφρών, οι ασθενείς με αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο αναπτύσσουν κύστες στο ήπαρ, το πάγκρεας, τις ωοθήκες και τη σπλήνα, καθώς και τα ενδοκρανιακά ανευρύσματα, την προπλασία της μιτροειδούς βαλβίδας και το diverticula του κόλου. Οι κύστες του ήπατος συχνά απαντώνται και στις ADPKP-1 και ADPKP-2, ενώ οι παγκρεατικές κύστες συνήθως παρατηρούνται στο ADPKP-1. Τα ενδοκράνια αγγειακά ανευρύσματα ανιχνεύονται στο 5-10% των ασθενών με ADPKP. Ωστόσο, ο κίνδυνος εμφάνισης ανευρύσματος δεν είναι ο ίδιος για όλους τους ασθενείς, καθώς έχουν οικογενειακή συσσώρευση. Οι ασθενείς με αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο έχουν αυξημένο κίνδυνο ανεπάρκειας αορτής και τρικυκλικής βαλβίδας και η πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας ανιχνεύεται στο 25% των ασθενών. Μεγάλο εντερικό diverticula - η πιο κοινή εξωγενής ανωμαλία? ταυτόχρονα, η ρήξη του εκκολπώματος με αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο είναι πιο πιθανή από ό, τι με το diverticula που παρατηρείται στον γενικό πληθυσμό.

Χαρακτηριστικά των φαινοτυπικών εκδηλώσεων της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νόσου των νεφρών (ADPKP):
• Ηλικία εκδήλωσης: από την παιδική ηλικία έως την ενηλικίωση
• Προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια
• Κνίδωση νεφρών και ήπατος
• Ενδοκράνια αγγειακό ανεύρυσμα
• Πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας
• Μεγάλη εκτροπή

Θεραπεία της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου (ADPKP)

Κυρίως αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο διαγνωρίζεται από οικογενειακό ιστορικό και υπερηχογράφημα του νεφρού. Η ανίχνευση νεφρικών κύστεων με υπερηχογράφημα αυξάνεται με την ηλικία, έτσι ώστε το 80-90% των ασθενών να έχουν ανιχνεύσιμες κύστεις έως την ηλικία των 20 ετών και σχεδόν 100% έως την ηλικία των 30 ετών. Εάν είναι απαραίτητο για προγεννητική διάγνωση ή αναγνώριση σχετικού δότη νεφρού, η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με ανάλυση σύνδεσης ή άμεση ανίχνευση της μετάλλαξης ή, σε ορισμένες οικογένειες, και με τις δύο.

Η υποβοήθηση και η θεραπεία ασθενών με αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο στοχεύει στην καθυστέρηση της ανάπτυξης της νεφρικής ανεπάρκειας και στη διόρθωση των συμπτωμάτων. Η υπέρταση και οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος πρέπει να υποβάλλονται σε έντονη θεραπεία για τη διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας. Ο πόνος που προκαλείται από την αύξηση των νεφρών μειώνεται με αποστράγγιση και σκλήρυνση των κύστεων.

Κίνδυνοι κληρονομιάς της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου

Περίπου το 90% των ασθενών έχουν αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο στο οικογενειακό ιστορικό. μόνο το 10% της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου οφείλεται σε νέες μεταλλάξεις στα γονίδια PKD1 ή PKD2. Οι γονείς με αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο έχουν 50% κίνδυνο να έχουν αρρώστια σε κάθε εγκυμοσύνη. Εάν οι γονείς είχαν παιδί με ενδομήτρια έναρξη της νόσου, ο κίνδυνος να έχει ένα άλλο σοβαρά προσβεβλημένο παιδί είναι περίπου 25%. Παρ 'όλα αυτά, είναι αδύνατο να προβλεφθεί με ακρίβεια η σοβαρότητα των εκδηλώσεων της νόσου λόγω της ποικίλης εκφραστικότητας. Για οικογένειες στις οποίες είναι γνωστή η μετάλλαξη ή είναι δυνατή μια ανάλυση σύνδεσης, ο κίνδυνος επανάληψης μπορεί να αλλάξει με ανάλυση του εμβρυϊκού DNA.

Οι Sibs και οι γονείς των ασθενών με αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο νόσου. Για την εξέταση των μελών της οικογένειας, η συνιστώμενη μέθοδος είναι η υπερηχογραφία των νεφρών.

Ένα παράδειγμα αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νόσου των νεφρών (ADPKP). Ο PD, ένας 35χρονος άνδρας με προπλασία της μιτροειδούς βαλβίδας στην ιστορία, εισέρχεται στο τοπικό κέντρο έκτακτης ανάγκης με σοβαρό πλευρικό πόνο και αιματουρία. Πριν από τέσσερις μήνες, είχε περιστασιακό πόνο στο πλευρό του. Ο υπερηχογράφημα των νεφρών αποκάλυψε νεφρολιθίαση και πολλαπλές κύστεις νεφρών χαρακτηριστικές της πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Τα δεδομένα της κλινικής εξέτασης είναι φυσιολογικά, εκτός από το συστολικό μαστίγιο, που αντιστοιχεί στην πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας, την ελαφρά υπέρταση και την ελαφρά αύξηση της συγκέντρωσης της κρεατινίνης στον ορό. Ο πατέρας και η αδελφή του πέθαναν από μια ανακάλυψη ενδοκρανιακού ανευρύσματος και ο γιος του πέθανε σε 1 χρόνο πολυκυστικής νεφροπάθειας. Μετά το θάνατο του γιου του, οι γιατροί πρότειναν να εξεταστεί ο ίδιος και η σύζυγός του για την παρουσία πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Ωστόσο, οι γονείς αποφάσισαν να μην εξεταστούν λόγω αισθήσεων ενοχής και θλίψης που προκλήθηκαν από το θάνατο του γιου τους. Ο ασθενής άρχισε τη θεραπεία των νεφρών πέτρες. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο νεφρολόγος είπε στον ασθενή ότι είχε αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPKP).

Ηπατίτιδα γιατρού

θεραπεία του ήπατος

Αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο

Η πολυκύκλωση των νεφρών (συνώνυμο: πολυκυστική νεφρική νόσο, abbr. PPS) είναι μια γενετική ασθένεια που εκδηλώνεται με κυστική εκφύλιση του νεφρικού παρεγχύματος. Μία μορφή πολυκυστικής δυσπλασίας των νεφρών. Η ασθένεια επηρεάζει όχι μόνο τα ίδια τα νεφρά, αλλά συχνά και άλλα όργανα (ήπαρ).

Στους ανθρώπους, υπάρχουν δύο κύριες μορφές πολυκυστικής νεφρικής νόσου, οι οποίες διαφέρουν στον τύπο της κληρονομικότητας: αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (τυπική για τα παιδιά) και αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (συνήθως αρχίζει να συμβαίνει σε ηλικία 30-50 ετών).

Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο σχετίζεται με μετάλλαξη του γονιδίου PKHD1, το οποίο κωδικοποιεί πρωτεΐνη ινωκυκτίνης.

Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο εμφανίζεται στον ανθρώπινο πληθυσμό με συχνότητα 1/400 - 1/1000, που είναι μία από τις συνηθέστερες γενετικές ασθένειες. Ο συνολικός αριθμός των ασθενών στον κόσμο υπολογίζεται σε 10-12 εκατομμύρια άτομα. Το 85% των περιπτώσεων αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου προκαλείται από μετάλλαξη γονιδίων PKD1 που εντοπίζεται στην περιοχή 16p13.3 και κωδικοποιεί πολυκυτίνη-1 πρωτεΐνη (στην περίπτωση αυτή η μέση ηλικία ανάπτυξης τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας είναι 54 έτη), το 15% των περιπτώσεων σχετίζεται με τη μετάλλαξη PKD2 στην περιοχή 4q21 και πρωτεΐνη που κωδικοποιεί πολυκυτίνη-2 (η μέση ηλικία ανάπτυξης τερματικής νεφρικής ανεπάρκειας είναι 74 έτη).

Η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο στο 90% των περιπτώσεων κληρονομείται από τους γονείς, ενώ σε περίπου 10% των περιπτώσεων αυτό οφείλεται σε αυθόρμητες γονιδιακές μεταλλάξεις.

Επιπλέον, κύστεις στα νεφρά μπορεί να σχηματιστούν σε άλλες ασθένειες, αλλά στην περίπτωση αυτή, η ανάπτυξή τους συνδέεται με μετάλλαξη άλλων γονιδίων.

Η αυτοσωματική κυρίαρχη και αυτοσωματική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο αναφέρεται στην κρυοπάθεια, μία ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από εξασθένηση της φυσιολογικής λειτουργίας των κροσσών στην επιφάνεια ενός αριθμού κυττάρων, μέσω των οποίων λαμβάνονται σήματα από το εξωκυτταρικό περιβάλλον. Οι πρωτεΐνες polycystin-1, polycystin-2 και fibrocystin είναι μέρος του πρωτογενούς cilia στην επιφάνεια των κυττάρων των θηλαστικών. Στα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων, τα πρωτογενή στελέχη βρίσκονται στην πλευρά του αυλού των νεφρικών σωληναρίων και πιστεύεται ότι αυτό εξασφαλίζει την αισθητική τους λειτουργία - ευαισθησία στη ροή των ούρων. Ως αποτέλεσμα της λανθασμένης αντίληψης των σημάτων λόγω της μειωμένης εργασίας των πρωτογενών βλεφαρίδων στα κύτταρα του νεφρικού επιθηλίου, συσσωρεύεται κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη, μειώνοντας το επίπεδο της οποίας κατευθύνεται από έναν αριθμό πειραματικών μεθόδων θεραπείας της πολυκυστικής νεφρικής νόσου.

Σε μακροοικονομικό επίπεδο, η πολυκύσωση χαρακτηρίζεται από την παρουσία πολλαπλών κύστεων (εξ ου και το όνομα: poly- + cyst + -oz) και στους δύο νεφρούς. Οι κύστες σχηματίζονται εξαιτίας του αυξημένου πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης του επιθηλίου των σωληναρίων νεφρόν. Ως αποτέλεσμα, αντί των φυσιολογικών νεφρικών σωληναρίων σχηματίζονται κυστίδια γεμάτα με ρευστά - κύστεις, που οδηγούν σε σημαντική αύξηση του όγκου των νεφρών (το βάρος του νεφρού του ασθενούς μπορεί να φτάσει τα 35 κιλά). Οι κύστες στο νεφρό του ασθενούς εμφανίζονται εστιακά, όχι περισσότερο από 2-5% των νεφρών, αλλά λόγω της αύξησης του όγκου των κύστεων, συμβαίνει η συμπίεση των γειτονικών υγρών νεφρών και βαθμιαία ο νεφρός χάνει τη λειτουργία φιλτραρίσματος.

Επιπλέον, επειδή τα πρωτογενή βλεφαρίδα βρίσκονται στα κύτταρα άλλων οργάνων, ο πολυκυστικός νεφρός αναπτύσσει συχνά κύστες στο ήπαρ, το πάγκρεας και τα εγκεφαλικά αγγεία.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η πορεία της πολυκυστικής νεφρικής νόσου εξαρτάται όχι μόνο από το ελαττωματικό γονίδιο αλλά και από πολλούς άλλους παράγοντες (συγκεκριμένα, ο καλός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και η έγκαιρη θεραπεία της ταυτόχρονης πυελονεφρίτιδας μπορεί να επιβραδύνει την πρόοδο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας). Ο ρόλος της αρτηριακής πίεσης και άλλων παραγόντων στην εξέλιξη της πολυκυστικής νεφρικής νόσου θα πρέπει να αποκαλύψει τη διεξαγόμενη μελέτη HALT PKD.

Επί του παρόντος, στην κλινική πρακτική, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια κανενός από τα υπάρχοντα φάρμακα για τη διόρθωση των πρωτογενών μηχανισμών ανάπτυξης της πολυκυστικής νεφρικής νόσου έχει αποδειχθεί. Η θεραπεία αποτελείται από συμπτωματική θεραπεία που στοχεύει στην ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, στη θεραπεία της ταυτόχρονης πυελονεφρίτιδας, στη νεοπροστατευτική θεραπεία για να επιβραδύνει την ανάπτυξη της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Με την ανάπτυξη τερματικής χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, ο ασθενής χρειάζεται αντικατάσταση νεφρικής θεραπείας - αιμοκάθαρση, περιτοναϊκή κάθαρση, μεταμόσχευση νεφρού.

Η κατάλληλη διατροφή και η λήψη υγρών μπορεί να μειώσει σημαντικά το ρυθμό εξέλιξης των πολυκυστικών και σχετικών ασθενειών (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας, της υπέρτασης κ.λπ.). Οι διαιτητικές συστάσεις αποσκοπούν κυρίως στη διατήρηση της χαμηλής αρτηριακής πίεσης.

Οι ασθενείς με πολυκυστική πρέπει να τηρούν τους ακόλουθους διατροφικούς περιορισμούς:

1. Περιορισμός της πρόσληψης αλάτων νατρίου (πρώτα από όλα επιτραπέζιο αλάτι, το οποίο συμβάλλει στην υψηλή αρτηριακή πίεση και προκαλεί πρόσθετη πίεση στα νεφρά).

2. Η μείωση στη διατροφή λιπαρών (χοληστερόλης) και πρωτεϊνικών τροφίμων.

3. Αποκλεισμός από τη διατροφή προϊόντων που περιέχουν καφεΐνη (καφές, τσάι, σοκολάτα κλπ.), Που επιταχύνει σημαντικά την ανάπτυξη των κύστεων.

4. Απαιτείται επαρκής πρόσληψη υγρού.

Εκτός από αυτά τα μέτρα, οι ειδικοί συνιστούν να σταματήσουν το κάπνισμα, τα ορμονικά φάρμακα, τα φάρμακα που έχουν τοξική επίδραση στους νεφρούς. Είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένα χαμηλό επίπεδο αρτηριακής πίεσης (λόγω του αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης): κατά κανόνα, μέσα σε 130/90, σε ορισμένες περιπτώσεις συνιστάται όχι λιγότερο από 120/80.

Παρόλο που δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία στην κλινική, υπάρχουν ενεργές έρευνες σε όλο τον κόσμο για φάρμακα που στοχεύουν στην επιβράδυνση της ανάπτυξης κύστεων και στην αναστολή της εξέλιξης της νεφρικής ανεπάρκειας, ειδικά για τις πολυκυστικές κύστες.

Σε κλινικές μελέτες με τη συμμετοχή ανθρώπων, μελετούν ενεργά φάρμακα των οποίων η δράση σχετίζεται με μείωση της συσσώρευσης κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (ανάλογα σωματοστατίνης, ανταγωνιστές υποδοχέων V2 της αγγειοπιεστίνης, αναστολείς mTOR).

Υπάρχουν επίσης ορισμένα φάρμακα που έχουν ερευνηθεί μόνο σε εργαστηριακά ζώα. Συγκεκριμένα, ο O. Yu. Beskrovna σε εργαστηριακούς ποντικούς αποδείχθηκε ότι εμποδίζει την ανάπτυξη της PBP αναστέλλοντας εξαρτώμενες από κυκλίνη κινάσες (δηλαδή, σταματώντας τον πολλαπλασιασμό του επιθηλίου της κύστης), καθώς και αναστέλλοντας τη σύνθεση της γλυκοζυλοκεραμίδης.

Η πολυκυστική νεφρική νόσο είναι κληρονομική παθολογία που οδηγεί στο σχηματισμό κύστεων στα νεφρά και σταδιακή αύξηση και στους δύο νεφρούς και μερικές φορές προχωρεί σε νεφρική ανεπάρκεια. Σχεδόν όλες οι μορφές της νόσου προκαλούνται από οικογενειακές γενετικές μεταλλάξεις. Τα συμπτώματα της πολυκυστικής νεφρικής νόσου περιλαμβάνουν τον πόνο στην κοιλιά και την πλευρά, την αιματουρία και την αρτηριακή υπέρταση. Διάγνωση πολυκυστικής νόσου νεφρού - CT ή υπερηχογράφημα. Θεραπεία της πολυκυστικής νόσου των νεφρών συμπτωματική, πριν από την εμφάνιση νεφρικής ανεπάρκειας, αιμοκάθαρσης ή μεταμόσχευσης μετά από.

Η πολυκυστική νεφρική νόσο κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο ή υπολειπόμενο τρόπο. σποραδική ασθένεια εμφανίζεται σπάνια. Η αυτοσωματική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο εμφανίζεται σε 1 άτομο ανά 1000 πληθυσμούς και αντιπροσωπεύει το 5-10% όλων των περιπτώσεων νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου που απαιτούν θεραπεία αντικατάστασης. Η κλινική σπάνια εκδηλώνεται μέχρι την ενηλικίωση, αλλά η διείσδυση είναι πλήρης, όλοι οι ασθενείς άνω των 80 ετών έχουν ορισμένα συμπτώματα. Η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νόσος είναι σπάνια, αλλά συχνά προκαλεί νεφρική ανεπάρκεια κατά την παιδική ηλικία.

Σε 86-96% των περιπτώσεων, η ADPKB προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου της πολυκυστικής νόσου του νεφρού 1 στο χρωμόσωμα 16, το οποίο κωδικοποιεί τη σύνθεση πρωτεΐνης πολυκυστίνης 1. που σχετίζονται με κανένα από αυτά τα μέρη. Η πολυκυτίνη 1 μπορεί να ρυθμίζει την προσκόλληση και τη διαφοροποίηση των σωληνωτών επιθηλιακών κυττάρων. η πολυκυτίνη 2 μπορεί να δράσει ως κανάλι ιόντων, με μεταλλάξεις που προκαλούν έκκριση στον αυλό της κύστης. Οι μεταλλάξεις αυτών των γονιδίων μπορούν να διαταράξουν τη λειτουργία των νεφρικών τριχοειδών, επιτρέποντας στα σωληναριακά κύτταρα επιθηλίου να αντιληφθούν την ταχύτητα ροής των ούρων. Η κύρια υπόθεση αφορά τη σύνδεση πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης κυττάρων σωληναριακού επιθηλίου με τον ρυθμό ροής των ούρων, με αποτέλεσμα δυσλειτουργία νεφρικής βλεφαρίδας μπορεί να οδηγήσει στον σχηματισμό κύστεων.

Στα πρώτα στάδια, τα σωληνάρια διαστέλλονται και σταδιακά γεμίζουν με το σπειραματικό διήθημα. Στο τέλος, οι σωληνίσκοι διαχωρίζονται από το λειτουργικό νεφρόν και γεμίζουν με το μυστικό του επιθηλίου, αντί του διηθήματος, σχηματίζοντας μια κύστη. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία σε κύστη, μπορεί να αναπτυχθεί πόνος και υπερφόρτωση. Υπάρχει επίσης υψηλός κίνδυνος οξείας πυελονεφρίτιδας και σχηματισμού πέτρας. Η αγγειακή σκλήρυνση και η διάμεση σκλήρυνση αναπτύσσονται με άγνωστους μηχανισμούς και συνήθως επηρεάζουν λιγότερο από το 10% των σωληναρίων, παρά το γεγονός αυτό σε ασθενείς ηλικίας 60 ετών και άνω, η νεφρική ανεπάρκεια αναπτύσσεται σε 35-45% των περιπτώσεων.

Οι εξωρενικές εκδηλώσεις είναι κοινές. Περίπου το ένα τρίτο όλων των ασθενών έχουν κύστεις του ήπατος, οι οποίες συνήθως δεν επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος, αλλά μπορεί να προκαλέσουν πόνο στο σωστό υποχονδρίου όταν είναι διευρυμένες ή μολυσμένες. Οι ασθενείς έχουν επίσης μεγάλη πιθανότητα κύστεων του παγκρέατος ή του λεπτού εντέρου, του εκκολπώματος του κόλον και της κήλης του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος.

Η παθολογία της βαλβιδικής συσκευής της καρδιάς μπορεί να ανιχνευθεί με ηχοκαρδιογραφία σε 25-30% των ασθενών. Η ανεπάρκεια της αορτικής βαλβίδας αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της επέκτασης της αορτικής ρίζας στο φόντο των αλλαγών στους τοίχους της. η άλλη παθολογία των βαλβίδων μπορεί να οφείλεται σε μειωμένες ιδιότητες κολλαγόνου. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν ανευρύσματα στεφανιαίας αρτηρίας.

Περίπου το 4% των νέων ασθενών και έως 10% των ενηλίκων έχουν ανεύρυσμα της εγκεφαλικής αρτηρίας. Η ρήξη ανευρύσματος εμφανίζεται στο 65-75% των ασθενών, συνήθως μέχρι 50 έτη. οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν οικογενειακό ιστορικό ανευρύσματος ή ρήξη, μεγάλο μέγεθος ανευρύσματος και κακή ελεγχόμενη υπέρταση.

Το ADPKB στα πρώτα στάδια συνήθως δεν έχει συμπτώματα. Οι μισοί ασθενείς παραμένουν ασυμπτωματικοί καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους, δεν εμφανίζουν ποτέ νεφρική ανεπάρκεια και δεν διαγιγνώσκεται η PCB. Οι περισσότεροι ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα έχουν κλινικές εκδηλώσεις μέχρι το τέλος της 3ης δεκαετίας της ζωής. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πόνο εντοπισμένο χαμηλά στην πλευρά, την πλάτη και την κοιλιά ως αποτέλεσμα της αύξησης των κύστεων και των συμπτωμάτων μόλυνσης. Οι διευρυμένοι νεφροί είναι συνήθως ψημένοι. Ο οξύς πόνος, εάν αναπτυχθεί, συνήθως προκαλείται από αιμορραγία στην κύστη ή από τη μετανάστευση της πέτρας. Ο πυρετός εμφανίζεται όταν επισυνάπτεται πυελονεφρίτιδα. Οι κύστεις του ήπατος μπορεί να συνοδεύονται από πόνο στο σωστό υποχονδρίδιο. Η παθολογία της βαλβίδας σπανίως συνοδεύεται από συμπτώματα, αλλά μερικές φορές απαιτεί χειρουργική διόρθωση. Τα συμπτώματα ενός μη επιπλεγμένου ενδοεγκεφαλικού ανευρύσματος περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο και συμπτώματα βλάβης των κρανιακών νεύρων, τα οποία απαιτούν επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Τα συμπτώματα της ασθένειας είναι μη ειδικά, περιλαμβάνουν αιματουρία, υπέρταση και πρωτεϊνουρία. Η αναιμία είναι λιγότερο έντονη από ότι με άλλους τύπους χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, πιθανώς λόγω της διατηρημένης παραγωγής ερυθροποιητίνης. Σε ένα μεταγενέστερο στάδιο, η νεφρική νόσο μπορεί να μεγεθυνθεί σημαντικά και να γίνει αισθητή, προκαλώντας μια αίσθηση πίεσης στην άνω κοιλιά και στην πλευρά.

Η διάγνωση βασίζεται στο ιστορικό της νόσου, στο οικογενειακό ιστορικό, στη φυσική εξέταση και στις πρόσθετες μεθόδους απεικόνισης. Υπερηχογραφικές ή CT μεθόδους επιλογής, που δείχνουν έντονες κυστικές αλλαγές στο παρεγχύσιμο των νεφρών και "οδοντωτή" εμφάνιση λόγω πολλαπλών κύστεων που εκτοπίζουν το λειτουργικό παρέγχυμα. Η ανάλυση ούρων αποκαλύπτει ήπια πρωτεϊνουρία και μικρο- ή μικτή αιματουρία. Η σοβαρή αιματουρία μπορεί να οφείλεται σε περάσματα από πέτρα ή σε αιμορραγία λόγω τραυματισμού μιας κύστης. Το Piuria ανιχνεύεται συχνά ακόμη και χωρίς βακτηριακή λοίμωξη. Αρχικά, οι συγκεντρώσεις ουρίας και κρεατινίνης είναι φυσιολογικές ή ελαφρώς αυξημένες, αλλά αυξάνονται αργά, ειδικά όταν υπάρχει αρτηριακή υπέρταση. Μερικές φορές ένας πλήρης αριθμός αίματος μπορεί να αποκαλύψει πολυκυταιμία.

Οι ασθενείς με συμπτώματα ενδοεγκεφαλικού ανευρύσματος χρειάζονται αγγειογραφία CT ή MRI υψηλής ανάλυσης. Ωστόσο, δεν υπάρχει γενική συμφωνία ως προς την ανάγκη εξέτασης ασυμπτωματικών ασθενών για ενδοεγκεφαλικό ανεύρυσμα, σε ποια ηλικία και πόσο συχνά. Υπάρχει μια ορθολογική προσέγγιση στη διαλογή ασθενών με ADPKB και σε οικογενειακό ιστορικό ενδοεγκεφαλικού αιμάτωματος ή ανευρύσματος.

Η γενετική ανάλυση για μεταλλάξεις σχετιζόμενες με PCB χρησιμοποιείται σήμερα για ασθενείς με PCB και χωρίς οικογενειακό ιστορικό. Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται για τους συγγενείς πρώτου βαθμού των ασθενών με ADPKB.

Σε 75 χρόνια, το 50-75% των ασθενών με ADPKB χρειάζονται θεραπεία αντικατάστασης. Οι παράγοντες μιας ταχύτερης εξέλιξης της νόσου σε νεφρική ανεπάρκεια είναι η νεαρή ηλικία εκδήλωσης της νόσου, το αρσενικό φύλο, η μηριαία φυλή, ο γονότυπος 1 PKB, η σημαντική προοδευτική αύξηση του όγκου των νεφρών, η σοβαρή αιματουρία, η ταχεία αύξηση του μεγέθους των νεφρών, η υπέρταση, οι κύστες του ήπατος και η UTI. Το ADPKB δεν αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των νεφρών, αλλά εάν ένας ασθενής με ADPKK έχει καρκίνο του νεφρού, τότε ο όγκος τείνει να βλάψει και τα δύο νεφρά. Χωρίς διάλυση ή μεταμόσχευση, οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν από ουραιμία ή επιπλοκές της αρτηριακής υπέρτασης. περίπου 10% πεθαίνουν από ενδοεγκεφαλική αιμορραγία / αιμάτωμα από ανευρύσμα σκισμένης εγκεφαλικής αρτηρίας. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία αιμοκάθαρσης και οι ασθενείς μετά τη μεταμόσχευση πεθαίνουν συνήθως από βαλβιδική καρδιομυοπάθεια, διάχυτη μόλυνση ή ρήξη ενδοεγκεφαλικού ανευρύσματος.

Απαιτείται αυστηρός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, η πρόσληψη πρωτεΐνης με τροφή πρέπει να περιορίζεται σε 0,6-0,7 g / kg ημερησίως. Το UTI πρέπει να αντιμετωπιστεί χωρίς καθυστέρηση. Η διαδερμική αναρρόφηση των περιεχομένων κυττάρων μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο του έντονου πόνου λόγω αιμορραγίας ή συμπίεσης, αλλά δεν επηρεάζει σημαντικά τη μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Η νεφρεκτομή είναι δυνατή παρουσία εμφανών συμπτωμάτων λόγω της σημαντικής αύξησης του νεφρού και της συνεχώς επαναλαμβανόμενης UTI. Η αιμοκάθαρση, η περιτοναϊκή κάθαρση ή η μεταμόσχευση νεφρού είναι απαραίτητες για ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στην θεραπεία της πολυκυστικής νεφρικής νόσου. Το ADPKB δεν επαναλαμβάνεται σε νεφρικά μοσχεύματα. Κατά την αιμοκάθαρση, οι ασθενείς με ADPKB έχουν υψηλότερη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης από άλλες ομάδες ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια.

ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ ΣΤΟ ΠΕΡΙΟΔΙΚΟ

Παιδιατρικά θέματα νεφρολογίας

© SSSarutyunyan, N.D. Savenkova, V.I Larionova, 2010 UDC 616.61-006.2

Ss Harutyunyan1, N.D. Savenkova1, V.I. Larionov2

ΑΥΤΟΟΣΟΜΑΝΟΣ-ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΠΟΛΥΚΛΙΣΤΩΣΗΣ ΝΕΩΝ ΝΕΩΝ ΚΑΙ ΠΑΙΔΙΩΝ

S.S. Arutyunyan, Ν.ϋ. Savenkova, V.I. Larionova

ΑΥΤΟΜΑΤΟΜΕΤΡΙΚΗ ΠΟΛΥΚΥΣΤΙΚΗ ΝΥΧΤΕΡΙΝΗ ΝΟΣΗΜΑ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ ΚΑΙ ΕΝΗΛΙΚΑ

1Τομέας Παιδιατρικής Σχολής, Εργαστήριο Μοριακής Διαγνωστικής με την Εκτεταμένη Ομάδα για την Οικογενετική του Ερευνητικού Κέντρου της Κρατικής Παιδιατρικής Ιατρικής Ακαδημίας της Αγίας Πετρούπολης, Ρωσία

Αυτή η ανασκόπηση είναι μια γενίκευση σύγχρονων ιδεών για τη γενετική, τους αναπτυξιακούς μηχανισμούς, την κλινική και τη διάγνωση της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου (ADPD). Τα ποσοτικά και ποιοτικά χαρακτηριστικά των μεταλλάξεων στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη της νόσου, τα νεότερα κριτήρια για τη διάγνωση υπερήχων του ADPP, τα φάρμακα για την παθογενετική θεραπεία της ADPP, τα οποία περνούν την φάση ΙΙΙ των ελεγχόμενων κλινικών μελετών, παρουσιάζονται.

Λέξεις-κλειδιά: αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο, πολυκυτίνη 1, πολυκυσίνη 2. ΠΕΡΙΛΗΨΗ

Αυτή είναι μια επισκόπηση της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νόσου των νεφρών (ADPKD). Αποδοχή οξείας αναπνευστικής νόσου και προληπτικών διαταραχών.

Λέξεις-κλειδιά: αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο, πολυκυτίνη 1, πολυκυσίνη 2.

Σκοπός αυτής της ανασκόπησης είναι να συνοψίσουμε τις διαθέσιμες πληροφορίες στη βιβλιογραφία σχετικά με τα κλινικά και γενετικά χαρακτηριστικά της αυτοσωματικής κυρίαρχης πολυκυστικής νεφρικής νόσου.

Η πολυκυστική νεφρική νόσο (Πολυκυστική νεφρική νόσο) περιλαμβάνει όλες τις περιπτώσεις σχηματισμού πολλαπλών κύστεων στο παρέγχυμα και των δύο νεφρών. Σύμφωνα με τον τύπο κληρονομιάς, διακρίνεται η αυτοσωμική κυρίαρχη πολυκυστική νεφρική νόσο (ADPP-OMIM 601313 και 613095) και η αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυκυστική νεφρική νόσο (ARPP-OMIM 263200). Το ADPP είναι μία από τις πιο κοινές κληρονομικές νεφρικές παθήσεις, που χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη εξαρτώμενων από την ηλικία πολλαπλών κύστεων και στους δύο νεφρούς, οδηγώντας σε νεφρομεγαλία και νεφρική ανεπάρκεια. Η συχνότητα εμφάνισης κυμαίνεται από 1: 400-1: 1000 ζώντες τοκετούς, που είναι περίπου 12,5 εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως.

Γενετική ADPP. Το ADP είναι γενετικά ετερογενές, σε 85% των περιπτώσεων προκαλείται από μετάλλαξη του γονιδίου PKD1 (MIM 601313) στο 15% του γονιδίου PKD2 (MIM

Savenkova N.D. Αγία Πετρούπολη, st. Litovskaya, 2, Τμήμα Παιδιατρικής Σχολής, Κρατική Παιδιατρική Ιατρική Ακαδημία της Αγίας Πετρούπολης. Ηλεκτρονικό ταχυδρομείο: [email protected]

173910). Θεωρήθηκε επίσης η ύπαρξη του τρίτου γονιδίου ADPP, αλλά, σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες, αυτό είναι απίθανο. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις δια-ετεροζυγωτικής κληρονομιάς με μεταλλάξεις και στα δύο γονίδια που είναι πιο σκληρά και παρόλα αυτά οι ασθενείς φθάνουν στην ενηλικίωση, αλλά οι ομόζυγες μεταλλάξεις, τόσο PKD1 όσο και PKD2, είναι ασυμβίβαστες με τη ζωή.

PKD1 - ένα μάλλον μεγάλο (52 Kb) γονίδιο που αποτελείται από 46 εξόνια, με το μήκος του αντιγράφου να κωδικοποιείται

14 Kb, θέση - 16p13,3. Είναι γνωστό ότι τα τρία τέταρτα του άκρου 5 'του γονιδίου (εξώνια 133) επαναλαμβάνονται περίπου 6 φορές στο ίδιο χρωμόσωμα 16, με τη μορφή πολύ ομόλογων (με ταυτότητα

95%) ψευδογόνων, γεγονός που περιπλέκει τη γενετική εξέταση του PKD1. PKD2 (

68 Kb) το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4 (4q21-q23). Αποτελείται από 15 εξόνια, δεν έχει πολύ ομόλογες ψευδογόνες, το μήκος του κωδικοποιημένου αντιγράφου είναι 5,4 Kb.

Τα προϊόντα των γονιδίων PKD1 και PKD2 είναι πρωτεΐνες πολυκυστίνης 1 (PC1) και πολυκυτίνης 2 (PC2), αντίστοιχα. Τα PC1 και PC2 είναι μέλη της οικογένειας ιόντων καναλιών TRP (παροδικό δυναμικό υποδοχέα), επομένως καλούνται επίσης TRPP1

(Potential Potential Receptor Potential Polycysticl) και TRPP2 (Potential Transient Potential Polycystic2). Ο PC2 είναι ένας πιο χαρακτηριστικός εκπρόσωπος αυτής της οικογένειας διαύλων ιόντων και η PC1 είναι ένα μακρινό ομόλογο του TRP. Η γλυκοπρωτεΐνη μεμβράνης PC1, η οποία αποτελείται από 4303 αμινοξέα (ΑΚ), έχει τη δομή του μορίου υποδοχέα ή προσκόλλησης και περιέχει: εξωκυτταρικό ΝΗ-τερματικό πεδίο (

3074 AK), κυτταροπλασματική περιοχή COOH-τερματικού (

197ΑΚ) και 11 διαμεμβρανικές περιοχές (1032AK). Στην C-τερματική περιοχή υπάρχει μια περιοχή δισχιδής, με τη βοήθεια της οποίας αλληλεπιδρά με την C-τερματική περιοχή του PC2. Υποτίθεται ότι τα PC1 και PC2 είναι το σύμπλοκο σήματος του υποδοχέα και του καναλιού ιόντων. Το PC1 υπάρχει στα νεφρά, τον εγκέφαλο, την καρδιά, τα οστά, τους μύες και τους βρόγχους. Η έκφρασή της στα νεφρά φαίνεται να εξαρτάται από την ηλικία, με μέγιστη συγκέντρωση στις νεότερες περιόδους εμβρύου και νεογνών. μετά τη γέννηση, η έκφραση του PC1 μειώνεται απότομα. Η κύρια σύνθεση στα νεφρά του PC1 λαμβάνει χώρα στο επιθήλιο των απομακρυσμένων σωληναρίων και στο σύστημα συλλογής. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι κύστες με ADP στις περισσότερες περιπτώσεις αναπτύσσονται από το σύστημα συλλογής. Βασικά, η PC1 βρίσκεται στις πλευρικές μεμβράνες των κυττάρων - στις θέσεις των διακυτταρικών συνδέσεων, στα πρωτογενή κύτταρα και στα δεσμοσώματα.

Το PC2 (968AK) είναι ένα μη εκλεκτικό κανάλι κατιόντων διαπερατό από Ca2 +. Αποτελείται από κυτταροπλασματικές Ν- και Ο-τερματικές περιοχές και 6 διαμεμβρανικά τμήματα. Μεταξύ του πέμπτου και του έκτου τμήματος είναι το εκτιμώμενο χάσμα για τη διέλευση των ιόντων. Το PC2 υπάρχει στα νεφρά, την καρδιά, τις ωοθήκες, τους όρχεις, τους αγγειακούς λείους μυς και στο λεπτό έντερο. Στα νεφρά ανιχνεύεται σε όλα τα μέρη του νεφρώνα, με εξαίρεση το λεπτό τμήμα του βρόχου του Henle και του σπειραματόζωου, πιο έντονα στα περιφερικά τμήματα. Βασικά, το PC2 εντοπίζεται στα πρωτογενή νεύρα του νεφρικού ιστού, στη μεμβράνη του ενδοπλασμικού δικτύου. Σε αντίθεση με τον PC1, η έκφραση του PC2 είναι σχετικά σταθερή σε όλη τη ζωή.

Αξίζει να σημειωθεί ότι όταν οι ADP αναπτύσσουν εστίες κύστεων, μόνο 5% των νεφρών εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία. Για να εξηγήσουμε αυτό το γεγονός, προτείνεται η υπόθεση της «διπλής ζημίας» (υπόθεση «δύο ζημιών»). Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, η "πρώτη βλάβη" είναι γενετική μετάλλαξη σε ένα από τα δύο αντίγραφα (αλληλόμορφα) της PKD1 ή PKD2. Δεν αρκεί το κύτταρο να γίνει κυστικό, καθώς το δεύτερο αλληλόμορφο λειτουργεί κανονικά. Μόνο μια κύστη σχηματίζεται

όταν εμφανίζεται σωματική μετάλλαξη του δεύτερου "κανονικού" αλληλόμορφου σε αυτό το κύτταρο, η "δεύτερη αλλοίωση". Αυτό επιβεβαιώνεται από την ανακάλυψη σωματικών μεταλλάξεων στα γονίδια PKD1 και PKD2 στους ιστούς των νεφρών και του ήπατος των ασθενών με ADPs. Το φαινόμενο αυτό ονομάζεται επίσης "απώλεια ετεροζυγωτικότητας" (απώλεια ετεροζυγωτίας-LOH). Αποδεικνύεται ότι με έναν τέτοιο μηχανισμό ανάπτυξης κύστεων δεν είναι απαραιτήτως η πλήρης απουσία πρωτεΐνης πολυκυστίνης. Έχει περιγραφεί η ανάπτυξη κύστεων με χαμηλή και υπερέκφραση πολυκυστίνης. Πρόσφατα, έχουν εμφανιστεί πολλά δεδομένα που δεν μας επιτρέπουν να εξηγήσουμε την εστιακή ανάπτυξη των κύστεων μόνο από "δύο μηχανισμούς hito. Ίσως υπάρχει ένας επιπλέον παράγοντας ενεργοποίησης. Πιστεύεται ότι αυτό μπορεί να είναι ένα υψηλό πολλαπλασιαστικό δυναμικό μεμονωμένων τμημάτων του νεφρού σε διαφορετικές περιόδους ανάπτυξης.

Η επίδραση των γονιδίων στον φαινότυπο του ADPP.

Η ADP1 (μετάλλαξη στο γονίδιο PKD1) είναι πιο σοβαρή από την ADPP2 (μετάλλαξη στο γονίδιο PKD2). Όλες οι δημοσιεύσεις σε περιπτώσεις ADP με πρώιμη έναρξη, για τις οποίες είναι γνωστό το αιτιολογικό γονίδιο, σχετίζονται με το PKD1. Ο επιπολασμός της υπέρτασης είναι 4 φορές μεγαλύτερος στον πληθυσμό με ADP1, οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και η αιματουρία βρίσκονται συχνότερα σε αυτόν τον τύπο. Οι ασθενείς με ADPP1 έφτασαν σε τερματική νεφρική ανεπάρκεια 20 χρόνια νωρίτερα - σε 53 ετών στο ADPP1 και στα 69,1 έτη - στο ADP2 (και οι δύο διαφέρουν σημαντικά από τον πληθυσμό - 78 έτη). Λόγω αυτής της διαφοράς, το ποσοστό ADP2 αυξάνεται με την πάροδο των ετών: το 39,1% των ασθενών που έχουν φτάσει στο τερματικό στάδιο του CKD μετά από 63 χρόνια έχουν μετάλλαξη PKD2. Σύμφωνα με τους Μ. Baruah et al. (2009) ανάλογα με τη σοβαρότητα της ασθένειας, είναι δυνατόν να προβλεφθεί ποιο γονίδιο εμπλέκεται στην ανάπτυξη της νόσου: εάν υπάρχει ένας ασθενής στην οικογένεια με ADPP που ανέπτυξε τερματική νεφρική ανεπάρκεια πριν από την ηλικία των 55 ετών, τότε υπάρχει μεγάλη πιθανότητα μετάλλαξης στο γονίδιο PKD1 εάν μετά από 70 χρόνια τότε στο γονίδιο PKD2. Η συχνότητα των ενδοκρανιακών ανευρυσμάτων (HPA) και η σοβαρή βλάβη του ήπατος πολυκιστόζης είναι περίπου ίση στους ADP1 και ADP2. Αποδεικνύεται ότι στην ίδια ηλικία με το ADPP1, το μέγεθος των νεφρών είναι πολύ μεγαλύτερο από το ADPP 2 και ένας μεγάλος όγκος των νεφρών συνδέεται με μια ταχεία εξέλιξη της νόσου. Η σοβαρότητα του ADP1 εξηγείται από το γεγονός ότι περισσότερες κύστες εμφανίζονται σε πρώιμο στάδιο της ανάπτυξης της νόσου και όχι επειδή οι υπάρχουσες κύστες αυξάνονται γρήγορα σε μέγεθος. Κατά συνέπεια, η διαδικασία της κυστεογένεσης αποτελείται από ένα γονιδιακά εξαρτώμενο στάδιο ανάπτυξης κύστης και από ένα γονιδιακά ανεξάρτητο στάδιο διεύρυνσης κύστης. Επίσης αποκαλύφθηκε

Αναλογία διαφορετικών τύπων παθογόνων μεταλλάξεων στα γονίδια PKD1 και PKD2 (2007)]

Συνολικός αριθμός 436,115

Είδος της μετάλλαξης Εκλυτικά Πιθανώς αυθαίρετα πιθανό

παθογόνο παθογόνο παθογόνο παθογόνο

μετατόπιση πλαισίου 134 - 50 -

ανοησίες 110 - 30 -

μάτισμα 32 13 14 3

διαγραφές και μεγάλες διαγραφές 27 20 2 4

εισαγωγές 3 2 1 1

αντικαταστάσεις 2 93 - 11

μεγάλη επικάλυψη 1 - - -

ότι με την ADP2 υπάρχουν σεξουαλικές διαφορές στο χρονικό διάστημα που φτάνει στο τερματικό στάδιο του PN: στους άνδρες, κατά μέσο όρο, 68,1 χρόνια, στις γυναίκες - 76, και στο ADP1 δεν υπάρχουν διαφορές. Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές 836 μεταλλάξεις του γονιδίου RCE1 και 139 μεταλλάξεις του γονιδίου RCE2, εκ των οποίων 436 και 115 είναι παθογόνα, αντίστοιχα (Πίνακας 1).

Η ποσοτική κατανομή των μεταλλάξεων στο μήκος των γονιδίων είναι άνιση - οι περισσότερες μεταλλάξεις καταγράφηκαν στα εξώνια 5, 15, 44, 45 και 46 στο RCE1 και στα εξόνια 1 και 6 στο RCE2 (Πίνακες 2 και 3).

Είναι γνωστό ότι η σοβαρότητα της ασθένειας εξαρτάται από τη θέση της μετάλλαξης στο γονίδιο RCE1: η 5'-εντοπισμός των μεταλλάξεων οδηγεί στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου 3 χρόνια νωρίτερα από την 3'-θέση (53 και 56 έτη αντίστοιχα), αλλά εξαρτάται άμεσα από τον τύπο της μετάλλαξης δεν έχει εγκατασταθεί. Είναι επίσης γνωστό ότι οι ασθενείς με 5'-τερματικές μεταλλάξεις είναι πιο επιρρεπείς στα ενδοκρανιακά ανευρύσματα (HAV), ειδικά σε εκείνους που είχαν αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια πριν από την ηλικία των 40 ετών ή σε οικογενειακό ιστορικό αυτής της παθολογίας.

Τροποποιητικοί παράγοντες. Όταν παρατηρείται ADPP παρατηρείται σημαντική ενδοκυτταρική μεταβλητότητα των συμπτωμάτων της νόσου. Το τερματικό στάδιο του CRF στα παιδιά μπορεί να αναπτυχθεί τόσο 26,3 έτη νωρίτερα όσο και 27,2 έτη αργότερα σε σύγκριση με τους γονείς τους. Η ηλικία επίτευξης του τερματικού σταδίου της χρόνιας νεφρικής νόσου στα αδέλφια ποικίλει σημαντικά σε σύγκριση με παρόμοια δεδομένα σε μονοζυγωτικά δίδυμα, γεγονός που μιλά υπέρ της γενετικής αιτιολογίας. Μια περίπτωση με ζιζανιοκτόνα δίδυμα περιγράφεται όταν ένας από αυτούς έχει μια πρώιμη εμφάνιση της νόσου, και ο άλλος έχει μια πιο τυπική πορεία για ADP. Υπάρχουν πολλές μελέτες

επιρροές των υποψήφιων γονιδίων. Tazon Vega και co-auth. (2007) δημοσίευσαν τα αποτελέσματα μιας μελέτης που αποσκοπούσε στην αναγνώριση του συνδυασμού πολυμορφισμού επτά υποψήφιων γονιδίων (ενδοθηλιακό νιτρικό οξείδιο K083-συνθετάσης, ένζυμο μετατροπής ACE-αγγειοτενσίνης, αύξηση όγκου παράγοντα TORP σε υποδοχείς 1, VBKYAV1 και VBKYAV2 - βραδυκινίνης 1 και 2, ο υποδοχέας AOBLI είναι ένας επιδερμικός αυξητικός παράγοντας και RCB2) με την ηλικία CRF τελικού σταδίου σε 355 ασθενείς από 131 οικογένειες με ADP1. Δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση της εξέλιξης της νόσου με κανένα από αυτά.

Ο ρόλος των μη γενετικών παραγόντων. Προφανώς, οι μη γενετικοί παράγοντες δρουν επίσης στις εκδηλώσεις ADP. Αυτό αποδεικνύεται, για παράδειγμα, από το γεγονός ότι η βλάβη του κυστικού ήπατος είναι πιο σοβαρή στις γυναίκες, ιδιαίτερα εκείνες που έλαβαν ορμονικά αντισυλληπτικά, τα οποία αντικαθιστούν την θεραπεία με οιστρογόνα και τα οποία έχουν ιστορικό πολλαπλών κυήσεων. Πιστεύεται ότι στους άνδρες με ADPP ο ρυθμός αύξησης του μεγέθους κύστης είναι υψηλότερος από εκείνον των γυναικών και ότι το τελικό στάδιο του CRF στο ADP2 εμφανίζεται νωρίτερα στους άνδρες, υποδεικνύοντας το ρόλο των ορμονών φύλου που μπορούν να αλλάξουν την πορεία της νόσου. Έχει αποδειχθεί ότι η καφεΐνη μπορεί να αυξήσει την παραγωγή cAMP στα κύτταρα που σχηματίζουν κύστες, και έτσι να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό και την έκκριση του υγρού. Το κάπνισμα αποτελεί επίσης παράγοντα κινδύνου για την ταχύτερη εξέλιξη της νεφρικής βλάβης και την ανάπτυξη του CKD, ιδιαίτερα στους άνδρες.

Παθογένεια της ανάπτυξης κύστεων. Στην παθογένεση της ανάπτυξης κύστης διαδραματίζει βασικό ρόλο:

• μειωμένη έκφραση και λειτουργία του EGFR (υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα).

• μείωση του ενδοκυτταρικού Ca2 + με αποκλίσεις στο ενδοκυτταρικό σύστημα σηματοδότησης cAMP.

• Παραβίαση της δομής και / ή της λειτουργίας του πρωτογενούς βλεφαρίσματος.

• αλλαγές στις αλληλεπιδράσεις κυττάρου-κυττάρου και μήτρας.

Αυτές οι παθογόνες διεργασίες βασίζονται σε τρία βασικά αίτια της ανάπτυξης και προοδευτικής επέκτασης των κύστεων, τα οποία είναι:

1) υπερπλασία κυτταρικών κυττάρων.

Ποσοτικά και ποιοτικά χαρακτηριστικά σαφώς παθογόνων μεταλλάξεων του γονιδίου PKD1 με εντοπισμό (2007)]

Οικόπεδο Συνολικός αριθμός μεταλλάξεων Αριθμός μεταλλάξεων κατά τύπο Οικόπεδο Συνολικός αριθμός μεταλλάξεων Αριθμός μεταλλάξεων ανά τύπο

EX1 6 Μετατόπιση πλαισίου -5 EX 33 2 Ανοίγματα-2

Διαγραφή -1 EX 34 3 Μετατόπιση πλαισίου-1

ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 2 1 Ανησυχία -1 ανοησίες-2

EX 3 1 Μετατόπιση πλαισίου -1 EX 35 2 Ανοίγματα-2

EX 4 2 Μετατόπιση πλαισίου -1 EX 36 4 Μετατόπιση πλαισίου-3

Ανόητες -1 ανοησίες-1

EX 5 11 Μετατόπιση πλαισίου -4 EX 37 2 Μετατόπιση πλαισίου-2

Διαγραφή -1 EX 38 5 Μετατόπιση πλαισίου-3

Ανόητες -6 ανοησίες-2

EX 6 1 Μετατόπιση πλαισίου -1 EX 39 4 Μετατόπιση πλαισίου-1

EX 7 3 Μετατόπιση πλαισίου -2 Ανοίγματα-1

Ανησυχία -1 Διαγραφή-2

EX 8 5 Μετατόπιση πλαισίου -3 EX 40 7 Μετατόπιση πλαισίου-5

Ανόητες -2 ανοησίες-2

EX 10 5 Μετατόπιση πλαισίου -5 EX 41 6 Μετατόπιση πλαισίου-2

EX 11 8 Μετατόπιση πλαισίων -4 Ανοίγματα-4

Ανόητες -3 EX 42 5 Μετατόπιση πλαισίου-3

Μεγάλη διαγραφή (EX11-15) 1 Nonsense-2

EX 13 3 Μετατόπιση πλαισίου 2 EX 43 4 Μετατόπιση πλαισίου-1

Ανοίγματα 1 ανοησίες-3

EX 14 2 Ανοίγματα 2 EX 44 11 Μετατόπιση πλαισίου-3

EX 15 72 Μετατόπιση πλαισίου 35 Ανοίγματα-8

Διαγραφή 3 EX 45 18 Μετατόπιση πλαισίου-10

Εισαγωγή 1 ανοησίες-7

Ανοίγματα 30 Διαγραφή-1

Μεγάλη διαγραφή (EX15, 5 '(E4F1) EX 46 13 Μετατόπιση πλαισίου-9

-EX15; EX 15_IVS21) - 3 ανοησίες- 3

EX 16 7 Μετατόπιση πλαισίου - 4 Εισαγωγή -1

Ανοίγματα - 3 IVS 1 3 Μεγάλη διαγραφή (5'-IVS 1, IVS1-

EX 17 5 Μετατόπιση πλαισίου 2 EX18; IVS1-EX5) -3

Ανόητες 3 IVS 2 1 Splice-1

EX 18 5 Μετατόπιση πλαισίου 2 IVS 4 1 Splice-1

Ανοίγματα 1 IVS 7 1 Splice-1

Διαγραφή 1 IVS 9 1 Splice-1

Μεγάλη διαγραφή (EX18-EX21) 1 IVS 10 1 Splice-1

EX 19 4 Μετατόπιση πλαισίου-1 IVS 11 1 Μεγάλη διαγραφή (IVS11-IVS34) -1

Ανόητες -3 IVS 13 2 Splice-2

EX 20 2 Μετατόπιση πλαισίου-2 IVS 14 3 Συγκόλληση-3

EX 21 5 Μετατόπιση πλαισίου-3 IVS 15 2 Συγκόλληση-2

Ανοίγματα-1 IVS 16 3 Splice-2

Μεγάλη διαγραφή (5 '(RAB26) - Μεγάλη διαγραφή (IVS16-IVS21) -1

EX21) -1 IVS 17 1 Μεγάλη επικάλυψη

EX 22 3 Μετατόπιση πλαισίου-1 (IVS 17-EX18) -1

Ανοίγματα-2 IVS 18 1 Splice-1

EX 23 8 Μετατόπιση πλαισίου -4 IVS 19 1 Splice-1

Ανοίγματα-2 IVS 21 Splice-2

Εισαγωγή-1 IVS 23 1 Συγκόλληση-1

Υποκατάσταση-1 IVS 24 1 Μεγάλη διαγραφή (IVS24-IVS30) -1

EX 24 2 Μετατόπιση πλαισίου-1 IVS 26 1 Μεγάλη διαγραφή (IVS26-IVS38) -1

Ανοίγματα-1 IVS 29 1 Splice-1

EX 25 6 Μετατόπιση πλαισίου-1 IVS 30 1 Μεγάλη διαγραφή (IVS30-IVS34) -1

Ανοίγματα-3 IVS 32 1 Splice-1

Διαγραφή -2 IVS 34 1 Μεγάλη διαγραφή (IVS34-IVS46) -1

EX 26 2 Μετατόπιση πλαισίου-2 IVS 35 1 Συγκόλληση-1

EX 27 2 Μετατόπιση πλαισίου -1 IVS 36 1 Splice-1

Ανύψωση-1 IVS 37 1 Splice-1

EX 28 5 Μετατόπιση πλαισίου-2 IVS 39 Συγκόλληση (IVS39, IVS39-EX40) -2

Nonsense-2 IVS 40 1 Splice-1

Υποκατάσταση (EX28-EX32) -1 IVS 43 1 Splice-1

EX 30 2 Μετατόπιση πλαισίου-2 IVS 44 3 Συγκόλληση-3

ΕΧ 31 1 Ανομία-1 IVS 45 1 Συγκόλληση-1

ΕΞ 32 1 Ανόητα-1

Σημείωση Εδώ και στην καρτέλα. 3: EX - εξόνιο. IVS - εσώνιο.

Ποσοτικά και ποιοτικά χαρακτηριστικά των σαφώς παθογόνων μεταλλάξεων του γονιδίου PKD2 από το

Οικόπεδο Συνολικό Ποσό

αριθμός μεταλλάξεων ανά τύπο

ΕΞ 1 15 Μετατόπιση πλαισίου-9 Μετατόπιση πλαισίου

EX 2 5 Μετατόπιση πλαισίου-3

ΕΞ 3 4 Μετατόπιση πλαισίου-3

EX 4 9 Μετατόπιση πλαισίου-5

EX 5 6 Μετατόπιση πλαισίου-2

EX 6 11 Μετατόπιση πλαισίου-7

EX 7 3 Μετατόπιση πλαισίου-1

EX 8 2 Μετατόπιση πλαισίου-1

EX 9 3 Μετατόπιση πλαισίου-3

EX 10 4 Μετατόπιση πλαισίου-4

EX 11 7 Μετατόπιση πλαισίου-5

EX 12 3 Μετατόπιση πλαισίου-2

EX 13 8 Μετατόπιση πλαισίου-4

EX 14 3 Μετατόπιση πλαισίου-1

IVS 1 2 Splice-2

IVS 2 2 Splice-2

IVS 4 3 Splice-2

IVS 5 1 Splice-1

IVS 7 1 Splice-1

IVS 8 1 Splice-1

IVS 11 3 Splice-3

IVS 12 1 Splice-1

IVS 14 1 Splice-1

2) την υπεροχή των διαδικασιών έκκρισης κατά τη διαδικασία απορρόφησης,

3) παραβίαση της δομής και / ή της λειτουργίας της εξωκυτταρικής μήτρας των σωληναρίων.

Η υπερπλασία των σωληνοειδών κυττάρων με μια προέκταση ενός τμήματος του τοιχώματος του σωληναρίου είναι ο σημαντικότερος παράγοντας στην ανάπτυξη και επέκταση των κύστεων. Ο EGF (επιδερμικός αυξητικός παράγοντας) και ο EGFR διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην διέγερση του πολλαπλασιασμού σωληνοειδών επιθηλιακών κυττάρων. Παρατηρήθηκε υπερβολική έκφραση του EGFR στους ιστούς και μια μεγάλη ποσότητα EGF σε κυστικό υγρό. Ο ρόλος της απόπτωσης στο σχηματισμό κύστεων έχει αποδειχθεί: η έλλειψη ισορροπίας μεταξύ των διαδικασιών απόπτωσης και πολλαπλασιασμού έχει καίρια σημασία.

Το κυστικό υγρό αποτελείται από σπειραματικό

το διήθημα μόνο στα αρχικά στάδια της ADPP, ενώ η κύστη συνδέεται με το σωληνάριο. Όταν φτάσει μια κύστη

0,2 mm σε διάμετρο, απομονώνεται από το σωληνάριο και εμφανίζεται μια περαιτέρω αύξηση στο μέγεθος λόγω της τρανσπιθηλιακής έκκρισης cAMP μεσολαβούμενου από χλώριο. Τα χλωρίδια διεισδύουν στο κύτταρο με τη βοήθεια του συν-μεταφορέα No + -K + -C12_ και συσσωρεύονται στο κυτταρόπλασμα. Ο δίαυλος χλωρίου (υποδοχέας διαμεμβράνης CFTR-κυστικής ίνωσης) στην κυτταρική κορυφαία μεμβράνη παρέχει τη διέλευση χλωριδίων στην κοιλότητα της κύστης και στη συνέχεια το νάτριο συσσωρεύεται στην κοιλότητα, γεγονός που με τη σειρά του εξασφαλίζει τη ροή του νερού μέσω των ακοπορινών. Σε πολλές μελέτες in vivo και in vitro, έχει αποδειχθεί ο ρόλος των ποσοτικών και ποιοτικών αλλαγών στη δράση της NO + -K + -ATPase στην ανάπτυξη και επέκταση των κύστεων. Θεωρείται ότι με τα ADPs, η αύξηση της δραστικότητας της Ν + -Κ + -ΑΤΡάσης σε εγγύς σωληνώσεις με ενίσχυση της δευτεροταγώς δραστικής μεταφοράς (για παράδειγμα: έκκριση οργανικών ανιόντων) οδηγεί σε οσμωτικά προκαλούμενη συσσώρευση υγρού. Υπάρχουν αναφορές ότι στους σωλήνες συλλογής το Νο + -Κ + -ΑΤΡάση δεν ευρίσκεται επί της βαστολικής επιφάνειας, όπως σε φυσιολογικά κύτταρα αλλά εκ των κορυφών, πράγμα που μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στην κατεύθυνση της μεταφοράς Na + και συνεπώς σε νερό και να προκαλέσει τη συσσώρευση ρευστού στην κοιλότητα κύστεις. Ωστόσο, σύμφωνα με άλλους συντάκτες, η πόλωση της Ν + -Κ + -ΑΤΡάσης είναι δευτερογενής σε χρόνια ισχαιμία. Λόγω της επέκτασης των κύστεων, τα αιμοφόρα αγγεία συμπιέζονται και εμφανίζονται περιοχές υπο-διάχυσης, που οδηγούν στην ανάπτυξη ίνωσης.

Η τρίτη σημαντική αιτία ανάπτυξης και επέκτασης κυττάρων είναι ανωμαλίες στην εξωκυτταρική μήτρα των σωληναρίων. Παρουσιάζονται διάχυτες υπερδομικές και βιοχημικές διαταραχές στη βασική μεμβράνη σωληναρίων. Προσδιορισμένα ειδικά ελαττώματα στη βιοσύνθεση και μεταφορά πρωτεογλυκανών, έκφραση κολλαγόνων λαμινίνης-α, τύπου Ι και IV, μεταλλοπρωτεϊνασών στη μήτρα και των αναστολέων τους στον ιστό. Πιθανώς, η διαταραγμένη αλληλεπίδραση του κυττάρου με τη μήτρα ενισχύει τις διαδικασίες της υπερπλασίας των επιθηλιακών κυττάρων και την έκκριση του ενδοκυστικού υγρού.

Παρουσιάζοντας σημάδια αυξημένης αγγείωσης γύρω από τις κύστεις και της συνεχούς διαδικασίας αγγειακού νεοπλάσματος. Θεωρείται ότι η αγγειογένεση εμπλέκεται επίσης στην παθογένεση της αύξησης των κύστεων κατά τη διάρκεια της ADPP: παρέχει αυξημένα κύτταρα θρεπτικών κυττάρων με αυξανόμενη ζήτηση, είναι υπεύθυνη για την αυξημένη διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων, προάγοντας την έκκριση του υγρού από το στόμα.

Η διάδοση και ανάπτυξη των κύστεων

Συμπίεση των νεφρικών αγγείων

• ενδοθηλιακή • έκκριση • αγγειογένεση

Μεταμόρφωση της δυσλειτουργίας • Παράγοντας έκκρισης

λόγω αύξησης του αυξητικού παράγοντα-Ρ

Αύξηση • Αύξηση καθυστέρησης νατρίου

συστηματική • Ανάπτυξη ίνωσης μεγέθους κύστης

Βλάβη των νεφρών και ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης

Πιθανή παθογένεση της υπέρτασης στο ADP (Ecder Τ., Schrier R.)

κύστεις. Αποδεικνύεται ότι οι πολυκυστίνες εντοπίζονται σε ειδικές δομές που αντιλαμβάνονται σήματα από το εξωκυτταρικό περιβάλλον, όπως: πρωτογενή σπειράματα, σύμπλοκα προσκολλητίνης. Η λειτουργία τους είναι πολύ σημαντική στη ρύθμιση της ενδοκυτταρικής ομοιοστασίας Ca2 +, και οι διαταραχές σε αυτή την ομοιόσταση και στο σύστημα σηματοδότησης cAMP παίζουν κεντρικό ρόλο στην παθογένεση της ΑϋΡ. Πρόσφατα, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στο ρόλο των πρωτογενών βλεφαρίδων. Είναι λεπτές, μακρές ακίνητες προεξοχές του κορυφαίου τμήματος της επιθηλιακής κυτταρικής μεμβράνης και βρίσκονται σε όλα τα μέρη του νεφρώνα. Κανονικά, στα σωληνάρια, οι σπείρες προεξέχουν και εκτελούν μια αισθητηριακή λειτουργία. Σε αυτό, ο κύριος ρόλος ανήκει στο σύνθετο PC1-PC2, το οποίο αντιλαμβάνεται μηχανικά και χημικά ερεθίσματα και τα μετατρέπει στο τρέχον Ca2 + μέσω του καναλιού PC2. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί στην απελευθέρωση του Ca2 + από τα ενδοκυτταρικά αποθέματα. Σε ADP, τα κυστικά κύτταρα χάνουν το σύστημα σηματοδοσίας τους, έχουν εξαντλήσει τα αποθέματα Ca2 + στο ενδοπλασματικό δίκτυο.

Εδώ, σε αντίθεση με τα φυσιολογικά κύτταρα, η αμοιβαία εισροή Ca2 + δεν προκαλεί εδώ και, συνεπώς, η ενδοκυτταρική συγκέντρωση του Ca2 + επίσης μειώνεται. Η διάσπαση της ενδοκυτταρικής ομοιοστασίας Ca2 + οδηγεί στη συσσώρευση της cAMP, η οποία με τη σειρά της συμβάλλει στην ανάπτυξη και ανάπτυξη κύστεων λόγω της ενεργοποίησης του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και της διέγερσης της μεσολαβούμενης από CFTR έκκρισης χλωριδίων και υγρών. Παρά το γεγονός ότι υπό κανονικές συνθήκες, το cAMP καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, με έλλειψη Ca2 +, ενισχύει αυτή τη διαδικασία. Περαιτέρω, ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων μπορεί να διατηρηθεί με παράγοντες που ομοιάζουν με EGF που υπάρχουν στο κυστικό υγρό, τον ινσουλινοειδές αυξητικό παράγοντα-1, που ανιχνεύεται στον κυστικό ιστό και μέσω της ενεργοποίησης του mTOR (στόχος θηλαστικού της ραπαμυκίνης). Η πρωτεΐνη mTOR-kin-for, η ενεργοποίηση της οποίας οδηγεί σε υπερπλασία των κυττάρων. Αποδείχθηκε ότι το mTOR εμπλέκεται στην παθογένεση των ADPs.

Κλινικές εκδηλώσεις του ADPP. Σημάδια νεφρικής βλάβης στο ADPP περιλαμβάνουν: μειωμένη συγκέντρωση, μειωμένη απέκκριση αμμωνίου και κιτρικών αλάτων, νεφρολιθίαση, αρτηριακή υπέρταση, σύνδρομο πόνου και νεφρική ανεπάρκεια. Όλες αυτές οι εκδηλώσεις σχετίζονται άμεσα με την ανάπτυξη και την αύξηση του μεγέθους των κύστεων στα νεφρά. Μείωση της ικανότητας συγκέντρωσης παρατηρείται τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά. Θεωρείται ότι η μειωμένη συγκέντρωση και τα αυξημένα επίπεδα αγγειοπιεστίνης στο αίμα μπορούν να συμβάλλουν στην ανάπτυξη κύστεων, την ανάπτυξη υπέρτασης και την εξέλιξη του CKD και επίσης να συμβάλλουν στην ανάπτυξη σπειραματικής υπερδιήθησης, χαρακτηριστικής για παιδιά και νέους. Η μειωμένη απέκκριση του αμμωνίου και των κιτρικών αλάτων είναι επίσης χαρακτηριστική της ADPP και, σε συνδυασμό με χαμηλό επίπεδο ούρων, οδηγούν στον σχηματισμό πετρών ουρικού και οξαλικού νεφρού. Ωστόσο, η ανίχνευση των πετρωμάτων και των ασβεστοποιήσεων στο παρέγχυμα των νεφρών και των τοιχωμάτων των κύστεων είναι πιο αποτελεσματική με τη σάρωση CT, επειδή οι υπερηχογραφήσεις στις περισσότερες περιπτώσεις τους χάνουν. Ένας άμεσος συσχετισμός μεταξύ του όγκου των νεφρών και της προδιάθεσης βρέθηκε επίσης.

σε σχηματισμό πέτρας σε ασθενείς με ADPP. Η αρτηριακή υπέρταση (ΑΗ) είναι ένα από τα πιο συχνά και πρώιμα σημάδια ADPP, αναπτύσσεται κυρίως προτού βρεθεί μια μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR). Η υπέρταση εμφανίζεται στο 60% των ενήλικων ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και στο 20-30% των άρρωστων παιδιών. Η μέση ηλικία διάγνωσης της υπέρτασης είναι 32 έτη για τους άνδρες, 34 έτη για τις γυναίκες και 13 έτη για τα παιδιά. Η παρουσία υπέρτασης σε έναν γονέα με ADPP αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης του παιδιού. Η πιθανή παθογένεση της ανάπτυξης της υπέρτασης στο ADPP παρουσιάζεται στο σχήμα.

Η ανεξέλεγκτη υπέρταση αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας, αιματουρία, ραγδαία πτώση της νεφρικής λειτουργίας. αυξημένη νοσηρότητα και θνησιμότητα από καρδιακά ελαττώματα και ανευρύσματα της βαλβίδας. ανάπτυξη επιπλοκών για το έμβρυο και τη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο πόνος είναι το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα σε ενήλικες ασθενείς με ADPP (

60%). Στα παιδιά, το σύνδρομο πόνου, ως το μοναδικό κλινικό σημάδι, εμφανίζεται σε 24-25% των περιπτώσεων. Ο οξύς πόνος συνδέεται με την αιμορραγία της κύστης, την εκκένωση των πετρωμάτων, τη μόλυνση της κύστης, την αιμορραγία του οπισθοπεριτοναίου. Ο χρόνιος πόνος στην πλευρά και στο κάτω μέρος της πλάτης μπορεί να μην έχει άλλο λόγο παρά μια κύστη.

Νεφρική ανεπάρκεια. Παρά τη συνεχή αύξηση των κύστεων, στους περισσότερους ασθενείς η GFR παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους, έως 60 έτη. Μέχρι τη στιγμή που ο GFR αρχίζει να παρακμάζει, τα νεφρά τείνουν να είναι σημαντικά διευρυμένα και παραμορφωμένα. Κατά μέσο όρο, ο GFR μειώνεται με ρυθμό 4.4-5.9 ml / λεπτό / έτος. Οι παράγοντες κινδύνου για την πρόοδο της νόσου είναι μεταλλάξεις στο γονίδιο EKE1, αρσενικό φύλο, ανάπτυξη αιματουρίας έως 30 έτη και υπέρταση μέχρι 35 έτη, μέγεθος και ιδιαίτερα όγκος νεφρού. Αποδεικνύεται ότι ο συνολικός όγκος των νεφρών και ο όγκος των κύστεων αυξάνονται εκθετικά (εκθετικά) και η μέση αύξηση είναι 5,3% ετησίως. Η αύξηση της έντασης συσχετίζεται με την εξασθένιση της νεφρικής λειτουργίας: όσο ταχύτερη είναι η αύξηση της έντασης, τόσο πιο γρήγορα μειώνεται η λειτουργία.

Εξωρενικές εκδηλώσεις Η πολυκυστική ηπατική βλάβη είναι η συνηθέστερη εξωγενής εκδήλωση του ADPP, βρίσκεται επίσης στις μεταλλάξεις PKE1 και PKE2. Τα οιστρογόνα συμβάλλουν στην ανάπτυξη κύστεων, καθώς και αυξητικούς παράγοντες και κυτοκίνες που εκκρίνονται στο κυστικό υγρό. Στα παιδιά, οι κύστες στο ήπαρ αναπτύσσονται πολύ σπάνια, η συχνότητα εμφάνισης αυξάνεται με την ηλικία - στην ομάδα με ασθενείς ηλικίας 15-24 ετών - 58%, 25-38 ετών - 85%, 35-46 ετών -

94%. Οι κύστες στο ήπαρ αναπτύσσονται κατά μέσο όρο δέκα χρόνια αργότερα από τις κύστες στα νεφρά. Στις γυναίκες, η πολυκυστική ηπατική βλάβη αναπτύσσεται σε μικρότερη ηλικία και είναι πιο σοβαρή από ό, τι στους άνδρες. Οι ηπατικές κύστεις με ADP είναι σχεδόν ασυμπτωματικές και ποτέ δεν οδηγούν σε ηπατική ανεπάρκεια. Οι κύστεις του παγκρέατος βρίσκονται σε περίπου 10% των περιπτώσεων, η πορεία τους είναι ως επί το πλείστον ασυμπτωματική, σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να συνοδεύεται από υποτροπιάζουσα παγκρεατίτιδα. Επομένως, στη διάγνωση κοιλιακού πόνου σε ασθενείς με ADP, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παγκρεατίτιδα. Η απόκλιση στο παχύ έντερο και στο δωδεκαδάκτυλο είναι αρκετά συχνή στους ADPs. Οι κύστες στα σπερματοζωάρια εμφανίζονται στο 40-60% των περιπτώσεων, γεγονός που μερικές φορές οδηγεί σε στειρότητα. Μια άλλη αιτία υπογονιμότητας σε άνδρες με ADPP είναι η εξασθένιση της κινητικότητας του σπέρματος. Οι κύστεις των ωοθηκών δεν σχετίζονται με τους ADP. Οι κύστες της αραχνοειδούς μεμβράνης του εγκεφάλου εμφανίζονται σε περίπου 8% των περιπτώσεων, ως επί το πλείστον ασυμπτωματικές, αλλά πιστεύεται ότι αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης υποδιδικών αιματωμάτων. Η βρογχιεκτασία που ανιχνεύεται με CT είναι πιο συχνή σε ασθενείς με ADP από ό, τι σε ασθενείς με άλλες χρόνιες νεφρικές παθήσεις (37 και 13% αντίστοιχα, p = 0,002). Αυτό οφείλεται σε παραβίαση της σύνθεσης της πρωτεΐνης PC1 στα μοσχεύματα του επιθηλίου της αναπνευστικής οδού. Η ADP περιγράφει την εξέλιξη του νεφρωσικού συνδρόμου με μορφολογική εικόνα της μελανγκ-πολλαπλασιαστικής, μεμβρανώδους-πολλαπλασιαστικής, μεμβρανώδους σπειραματονεφρίτιδας, ελάχιστων μεταβολών, εστιακής σπειραματοσκλήρυνσης, νεφροπάθειας IgA. Η ADP μπορεί επίσης να συνδυαστεί με νευρογενή δυσλειτουργία της ουροδόχου κύστης, νεφροπάτωση, με κυστεοουρητική αναρροή. Οι καρδιαγγειακές αλλοιώσεις είναι οι σημαντικότερες μη κυστικές εκδηλώσεις του ADPP. Αυτά περιλαμβάνουν: ανεύρυσμα ενδοκρανιακής και στεφανιαίας αρτηρίας, λιγότερο συχνά - επέκταση της αορτικής ρίζας, διατομή της θωρακικής αορτής και αρτηριών του λαιμού και της κεφαλής και παθολογία της βαλβιδικής συσκευής της καρδιάς. Τα ενδοκρανιακά ανευρύσματα (ICA) εμφανίζονται κατά μέσο όρο σε 8-10% των περιπτώσεων ADPP. Υπάρχει σαφής εξάρτηση από τη συχνότητα της RFA στο οικογενειακό ιστορικό. Δεν έχει αποδειχθεί, ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, την ύπαρξη υπέρτασης, τη νεφρική δυσλειτουργία. Οι περισσότεροι HFA με ADPs είναι ασυμπτωματικοί, εστιακά σημεία, όπως παράλυση νεύρων ή επιληπτικές κρίσεις, συμβαίνουν λόγω συμπίεσης ειδικών δομών με αυξημένο ανεύρυσμα. Είναι επίσης δυνατά τα παροδικά ισχαιμικά επεισόδια που οφείλονται στην εμβολή του ανευρύσματος ή της συμπίεσης.

τρώγοντας κοντινά σκάφη. Οι διαταραχές της καρδιακής συχνότητας διαγιγνώσκονται συχνά σε ασθενείς με ADPP, ειδικά στον ενήλικα πληθυσμό - πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας (25-26%), μιτροειδική ανεπάρκεια (30-31%), τριγλώδης ανεπάρκεια (15%), ανεπάρκεια αορτικής βαλβίδας (8% τρικυκλική βαλβίδα (6%). Μια μελέτη μεταξύ των παιδιών έδειξε ότι σε ασθενείς με ADP, η προπλασία της μιτροειδούς βαλβίδας είναι 4 φορές πιο κοινή από ότι στα υγιή αδέλφια (12 και 3%, αντίστοιχα). Σε ασθενείς με ADPP, μερικές φορές ανιχνεύεται περικαρδιακή συλλογή, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις δεν εκδηλώνεται κλινικά και είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Λόγω της ποικιλομορφίας και της συχνότητας των βλαβών του καρδιαγγειακού συστήματος, ενδείκνυται μια ηχο καρδιογραφική μελέτη ασθενών με πολυκυστικά νεφρά, ιδιαίτερα παρουσία θορύβου κατά τη διάρκεια της ακρόασης.

Διαθέτει ADDP στα παιδιά. Το φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων σε παιδιά με ADPP είναι πολύ ευρύ, ξεκινώντας από την προγεννητική υπερηχογραφική διάγνωση μαζικώς διευρυμένων νεφρών και ολιγο / ανυδραμμωνίου με πιθανό περιγεννητικό θάνατο λόγω αναπνευστικής ανεπάρκειας, καταλήγοντας σε τυχαία ευρήματα κύστεων σε παιδιά που δεν έχουν συμπτώματα. Περίπου 2-5% όλων των περιπτώσεων ADPP εμφανίζονται στην ηλικία των 15 ετών. Αυτό ερμηνεύεται ως πρώιμη έναρξη της νόσου. Υπάρχει επίσης ένας ορισμός της "πολύ πρώιμης έναρξης" (VEO-πολύ πρώιμη έναρξη) - όταν η ασθένεια εμφανίζεται πριν από την ηλικία των 18 μηνών. Μεμονωμένες περιπτώσεις νοσηρότητας και θνησιμότητας στην περίοδο της νεογνικής περιόδου δεν διαφέρουν πρακτικά από τις σοβαρές μορφές ARPP. Σε περιπτώσεις πρώιμης ανάπτυξης της νόσου υπάρχει αυξημένος κίνδυνος της ίδιας πορείας της νόσου στους ασθενείς του ασθενούς, λόγω της γενικότητας των τροποποιητικών παραγόντων στην οικογένεια. Οι παράγοντες κινδύνου για την πρόοδο στα παιδιά είναι μια πρώιμη αύξηση του μεγέθους των νεφρών, ένας μεγάλος αριθμός κύστεων (10 ή μεγαλύτεροι έως 12 ετών), υπέρταση άνω του 75% (λαμβάνοντας υπόψη το ύψος, το σωματικό βάρος, το φύλο). Στα παιδιά, η συμμετοχή των νεφρών στην παθολογική διαδικασία μπορεί να είναι άνιση, και μερικές φορές ακόμη μονομερής. Στο ADPP1, οι κύστες ανιχνεύονται στο 60% των περιπτώσεων πριν την ηλικία των 5 ετών, σε 75-85% των περιπτώσεων - στην ηλικία των 5-18 ετών. Σε παιδιά με 50% πιθανότητα ADPP (η παρουσία της νόσου σε συγγενείς του I και / ή II βαθμούς συγγένειας), η ανίχνευση ακόμη και μίας κύστης στο νεφρό ή ενός διευρυμένου, υπερεχειοειδούς νεφρού έχει διαγνωστική σημασία. Δεδομένου ότι η νόσος κληρονομείται αυτοσωματικά κυρίαρχα, στην περίπτωση της ανίχνευσης

Μπενκά κύστεις άγνωστης αιτιολογίας για να διευκρινιστεί η διάγνωση, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί υπερηχογράφημα των γονέων. Ελλείψει κύστεων σε υπερηχογράφημα από γονείς ηλικίας κάτω των 30 ετών, πρέπει επίσης να εξεταστεί ένας παππούς. Σε περιπτώσεις όπου είναι δυνατόν να αποκλειστεί η παρουσία ADPs στους γονείς (μία κύστη ή απουσία κύστεων σε άτομα ηλικίας 40 ετών και άνω) και η πατρότητα είναι αναμφισβήτητη, θα πρέπει να σκεφτεί κανείς την πιθανότητα μιας de novo μετάλλαξης (8-10% όλων των περιπτώσεων ADPP). Στην περίπτωση αυτή, ο κίνδυνος ανάπτυξης ADSP στα αδέλφια είναι ελάχιστος. Έχει αποδειχθεί ότι η λειτουργία των σωληναρίων στα παιδιά πάσχει πολύ νωρίτερα από τα σπειράματα: τα σημάδια της μείωσης της ικανότητας συγκέντρωσης εμφανίζονται πολύ πριν από τη μεταβολή της σπειραματικής διήθησης. Η μείωση της σπειραματικής διήθησης στα παιδιά είναι ως επί το πλείστον μη χαρακτηριστική, με εξαίρεση το σπάνιο 4-5% των περιπτώσεων CRF τελικού σταδίου έως την ενηλικίωση (σε παιδιά με πολύ πρώιμη έναρξη της νόσου). Χαρακτηριστικό είναι η εμφάνιση σπειραματικής υπερδιήθησης, η οποία μπορεί να αναπτυχθεί κατά μέσο όρο κατά 10 έτη και να φτάσει τα 142 ± 33,2 ml / min / 1,73 m2. AG εμφανίζεται στο 2030% των άρρωστων παιδιών, κατά μέσο όρο, στην ηλικία των 13 ετών. Το σύνδρομο του πόνου στα παιδιά είναι λιγότερο συχνές και, ως το μοναδικό κλινικό σημάδι, εμφανίζεται σε 24-25% των περιπτώσεων. Η συχνότητα του ουροποιητικού συνδρόμου (με τη μορφή πρωτεϊνουρίας και / ή ακαθάριστης αιματουρίας) κυμαίνεται από 10 έως 38%, ανάλογα με τη βαρύτητα της νεφρικής βλάβης. Οι κύστες σε άλλα όργανα στα παιδιά δεν είναι τόσο συχνές όσο στους ενήλικες, αλλά μπορούν να βρεθούν ακόμα και κατά το πρώτο έτος της ζωής.

Διάγνωση ADPP. Η διάγνωση της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις βασίζεται σε δεδομένα από την ανάλυση της γενεαλογίας και την απεικόνιση των νεφρών χρησιμοποιώντας υπερηχογράφημα, CT ή MRI. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε τη μοριακή διάγνωση.

Η υπερηχογραφική εξέταση των νεφρών είναι η συνηθέστερη διαγνωστική μέθοδος για την ADP, λόγω της υψηλής διαγνωστικής ακρίβειας, της ασφάλειας και της γενικής διαθεσιμότητάς της. Μέχρι πρόσφατα, τα διαγνωστικά κριτήρια του Ravin χρησιμοποιήθηκαν ευρέως για άτομα με 50% κίνδυνο ADP, αλλά λόγω της ανομοιογένειας της νόσου, η ευαισθησία αυτών των κριτηρίων μειώθηκε σημαντικά σε περιπτώσεις μετάλλαξης στο γονίδιο PKD2. Από την άποψη αυτή, το 2009, αναπτύχθηκαν νέα, ενοποιημένα κριτήρια για τη διάγνωση υπερήχων ADPD για άτομα με 50% κίνδυνο. Στην καρτέλα. 4. Παρουσιάζονται τα κριτήρια Ravin και τυποποιημένα κριτήρια για τη διάγνωση υπερήχων του ADPP.

Σε περιπτώσεις όπου είναι απαραίτητο να εκτιμηθούν τα άτομα με 50% κίνδυνο, ως δυνητικοί δότες νεφρών, είναι εξαιρετικά

Κριτήρια για τη διάγνωση υπερήχων του ADPP για άτομα με κίνδυνο 50%

Ηλικία (σε έτη) Κριτήρια ευαισθησίας - Ειδικά-PCR1 PCROR2

15-29> 2 κύστες * 84.8 99.4 99.2 87.7

30-39> 2 κύστες σε κάθε νεφρό 82,8 100 100 87,5

40-59> 2 κύστες σε κάθε νεφρό 90 100 100 94.8