Όλα για την αμυλοείδωση - συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία

Λοιμώξεις

Η αμυλοείδωση είναι μια ασθένεια που βασίζεται σε διαταραχές του μεταβολισμού των πρωτεϊνών. Όταν αυτή η ασθένεια στη δομή των ιστών των εσωτερικών οργάνων ή σε όλο το σώμα αρχίζει να ορίζει το αμυλοειδές, μια πρωτεΐνη που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια του εκφυλισμού των λιπωδών κυττάρων.

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, η αμυλοείδωση συχνά επηρεάζει τους μεσήλικες και τους ηλικιωμένους άνδρες. Η αμυλοείδωση των νεφρών εντοπίζεται περίπου σε 1-2 ασθενείς ανά 100.000 κατοίκους.

Τι είναι αυτό;

Η αμυλοείδωση είναι μια συστηματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την εξωκυτταρική εναπόθεση διαφόρων αδιάλυτων πρωτεϊνών. Αυτές οι πρωτεΐνες μπορούν να συσσωρεύονται τοπικά προκαλώντας την εμφάνιση των αντίστοιχων συμπτωμάτων ή να είναι ευρέως διαδεδομένες, συμπεριλαμβανομένων πολλών οργάνων και ιστών, προκαλώντας σημαντικές συστηματικές διαταραχές και αλλοιώσεις.

Λόγοι

Οι λόγοι για την κυρίαρχη βλάβη ορισμένων οργάνων (νεφρών, εντέρων, δέρματος) είναι άγνωστοι.

Τα συμπτώματα και η πορεία της νόσου ποικίλλουν και εξαρτώνται από τον εντοπισμό των αποθέσεων αμυλοειδούς, τον βαθμό επικράτησής τους στα όργανα, τη διάρκεια της νόσου, την παρουσία επιπλοκών.

Συχνότερα παρατηρείται ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που σχετίζονται με βλάβες διαφόρων οργάνων.

Ταξινόμηση

Υπάρχουν έξι τύποι αμυλοείδωσης:

  1. Η ΑΜ-αμυλοείδωση συμβαίνει λόγω αιμοκάθαρσης, όταν μια συγκεκριμένη ανοσοσφαιρίνη δεν φιλτράρεται, αλλά συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος.
  2. Η ΑΕ-αμυλοείδωση συμβαίνει σε όγκους του θυρεοειδούς.
  3. Η φινλανδική αμυλοείδωση είναι μια σπάνια γενετική μετάλλαξη.
  4. Η πρωτογενής ΑΜ αμυλοείδωση είναι συνέπεια της συσσώρευσης στο αίμα μη φυσιολογικών αλυσίδων ανοσοσφαιρινών (η πρωτεΐνη εναποτίθεται στην καρδιά, τους πνεύμονες, το δέρμα, τα έντερα, το ήπαρ, τους νεφρούς, τα αιμοφόρα αγγεία και τον θυρεοειδή αδένα).
  5. Δευτερογενής αμυλοείδωση (τύπου ΑΑ). Μια πιο κοινή άποψη. Κυρίως λόγω φλεγμονωδών βλαβών οργάνων, χρόνιων καταστροφικών ασθενειών, φυματίωσης. Η δευτερογενής αμυλοείδωση των νεφρών μπορεί να οφείλεται σε χρόνιες εντερικές παθήσεις (ελκώδης κολίτιδα, νόσο του Crohn) και επίσης ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης του όγκου. Ο αμυλοειδής τύπου ΑΑ σχηματίζεται από πρωτεΐνη άλφα-σφαιρίνης που συντίθεται από το ήπαρ στην περίπτωση μακροχρόνιας φλεγμονώδους διαδικασίας. Η γενετική διάσπαση στη δομή της πρωτεΐνης άλφα-σφαιρίνης οδηγεί στο γεγονός ότι αντί της συνηθισμένης διαλυτής πρωτεΐνης παράγεται αδιάλυτο αμυλοειδές.
  6. Η κληρονομική AF-αμυλοείδωση (μεσογειακός πυρετός) έχει αυτοσωμικό υπολειπόμενο μηχανισμό μετάδοσης και εμφανίζεται κυρίως σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες (εναπόθεση πρωτεϊνών στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα νεφρά και τα νεύρα).

Τις περισσότερες φορές, οι νεφροί επηρεάζονται, λιγότερο συχνά - η σπλήνα, τα έντερα και το στομάχι. Η νόσος έχει κυρίως σύνθετο χαρακτήρα με βλάβες αρκετών οργάνων. Η σοβαρότητα της νόσου χαρακτηρίζεται από τη διάρκεια της, την παρουσία επιπλοκών και τον εντοπισμό της.

Συμπτώματα

Η κλινική εικόνα της αμυλοείδωσης ποικίλει: τα συμπτώματα προσδιορίζονται από τη διάρκεια της νόσου, τον εντοπισμό των εναποθέσεων αμυλοειδούς και την έντασή τους, τον βαθμό δυσλειτουργίας οργάνων και τη βιοχημική δομή του αμυλοειδούς.

Στο αρχικό (λανθάνων) στάδιο αμυλοείδωσης, τα συμπτώματα απουσιάζουν. Ανίχνευση της παρουσίας αμυλοειδών εναποθέσεων είναι δυνατή μόνο με μικροσκοπία. Στη συνέχεια, καθώς οι καταθέσεις της παθολογικής γλυκοπρωτεΐνης αυξάνουν, εμφανίζεται και προχωράει η λειτουργική ανεπάρκεια του προσβεβλημένου οργάνου, γεγονός που καθορίζει την κλινική εικόνα της νόσου.

Με τη νεφρική αμυλοείδωση, παρατηρείται μέτρια πρωτεϊνουρία για μεγάλο χρονικό διάστημα. Στη συνέχεια αναπτύσσεται το νεφρωσικό σύνδρομο. Τα κύρια συμπτώματα αμυλοείδωσης των νεφρών είναι:

  • την παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα.
  • υπέρταση;
  • πρήξιμο.
  • χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Σε περίπτωση αμυλοείδωσης του γαστρεντερικού σωλήνα, η αύξηση της γλώσσας (μακρογλωσσία) προσελκύει την προσοχή, η οποία σχετίζεται με την εναπόθεση αμυλοειδούς στο πάχος των ιστών του. Άλλες εκδηλώσεις:

  • ναυτία;
  • καούρα?
  • δυσκοιλιότητα, εναλλασσόμενη διάρροια
  • παραβίαση της απορρόφησης θρεπτικών ουσιών από το λεπτό έντερο (σύνδρομο δυσαπορρόφησης).
  • γαστρεντερική αιμορραγία.

Για την αμυλοείδωση της καρδιάς χαρακτηρίζεται από μια τριάδα συμπτωμάτων:

  • Διαταραχή του καρδιακού ρυθμού.
  • καρδιομεγαλία;
  • προοδευτική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.

Στα τελευταία στάδια της νόσου, ακόμη και η μικρή σωματική άσκηση οδηγεί στην εμφάνιση σοβαρής αδυναμίας, δύσπνοιας. Ενάντια στο φόντο της καρδιακής ανεπάρκειας, η πολυσεροζίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί:

Η αμυλοειδής βλάβη του παγκρέατος συνήθως εμφανίζεται υπό το πρόσχημα της χρόνιας παγκρεατίτιδας. Η εναπόθεση αμυλοειδούς στο ήπαρ προκαλεί πυλαία υπέρταση, χολόσταση και ηπατομεγαλία.

Με αμυλοείδωση του δέρματος εμφανίζονται όμοια με κερί οζίδια στο λαιμό, στο πρόσωπο και στις φυσικές πτυχές. Συχνά, η αμυλοείδωση του δέρματος στην πορεία του μοιάζει με σχέδιο λειχήνων, νευροδερματίτιδα ή σκληροδερμία.

Σοβαρή αμυλοείδωση του νευρικού συστήματος, η οποία χαρακτηρίζεται από:

  • επίμονοι πονοκέφαλοι.
  • ζάλη;
  • άνοια ·
  • υπερβολική εφίδρωση.
  • ορθοστατική κατάρρευση.
  • παράλυση ή πάρεση των κάτω άκρων.
  • πολυνευροπάθεια.

Όταν αναπτύσσεται αμυλοείδωση του μυοσκελετικού συστήματος σε έναν ασθενή:

  • μυοπάθεια;
  • περιαρθρίτιδα του βραχιονίου.
  • σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα.
  • πολυαρθρίτιδα, επηρεάζοντας τις συμμετρικές αρθρώσεις.

Νεφρική αμυλοείδωση

Η ανάπτυξη αυτής της νόσου μπορεί να συμβεί σε σχέση με τις ήδη υπάρχουσες χρόνιες ασθένειες στο σώμα. Αλλά μπορεί επίσης να αναπτυχθεί ανεξάρτητα. Αυτός ο τύπος παθολογίας θεωρείται ο πιο επικίνδυνος από τους κλινικούς ιατρούς. Σε όλες σχεδόν τις κλινικές περιπτώσεις, οι ασθενείς χρειάζονται αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση οργάνων. Δυστυχώς, τα τελευταία χρόνια, η ασθένεια εξελίσσεται.

Πιθανή και δευτερογενής αμυλοείδωση των νεφρών. Το τελευταίο συμβαίνει σε σχέση με τις οξείες φλεγμονώδεις διεργασίες, τις χρόνιες παθήσεις και τις οξείες λοιμώξεις. Η συχνότερη αμυλοείδωση των νεφρών συμβαίνει εάν ο ασθενής έχει πνευμονική φυματίωση.

Η αμυλοείδωση του ήπατος

Αυτή η ασθένεια σχεδόν ποτέ δεν εμφανίζεται από μόνη της. Τις περισσότερες φορές αναπτύσσεται μαζί με τις ίδιες αμυλοειδείς βλάβες άλλων οργάνων: του σπλήνα, των νεφρών, των επινεφριδίων ή των εντέρων.

Πιθανότατα, προκαλείται από ανοσολογικές διαταραχές ή ισχυρές πυώδεις μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες. Το πιο εντυπωσιακό σημάδι της εκδήλωσης αυτής της νόσου θα είναι η αύξηση του ήπατος και του σπλήνα. Πολύ σπάνια, συνοδεύεται από οποιαδήποτε επώδυνα συμπτώματα ή ίκτερο. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μια φθαρμένη κλινική και αργή εξέλιξη. Στα τελικά στάδια της νόσου μπορεί να αναπτυχθούν πολλαπλές εκδηλώσεις αιμορραγικού συνδρόμου. Σε αυτούς τους ασθενείς, η προστατευτική λειτουργία της ανοσίας θα μειωθεί πολύ γρήγορα και θα γίνει ανυπεράσπιστο ενάντια σε κάθε είδους λοιμώξεις.

Επίσης, οι χαρακτηριστικές αλλαγές στην αμυλοείδωση του ήπατος είναι το δέρμα - γίνεται χλωμό και ξηρό. Είναι δυνατές εκδηλώσεις πυλαίας υπέρτασης και επακόλουθη κίρρωση του ήπατος: η αμυλοείδωση σταδιακά σκοτώνει τα ηπατοκύτταρα και αυτά αντικαθίστανται από συνδετικό ιστό.

Η πιο επικίνδυνη επιπλοκή για τέτοιους ασθενείς είναι η ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας και η ηπατική εγκεφαλοπάθεια.

Διαγνωστικά

Η αμυλοείδωση δεν είναι εύκολο να προσδιοριστεί, γι 'αυτό θα χρειαστείτε αρκετές μελέτες. Η δευτερογενής μορφή της νόσου είναι ευκολότερο να ανιχνευθεί από την πρωτογενή, επειδή έχει μια ασθένεια που προηγείται της εμφάνισής της.

Μία τυποποιημένη δοκιμή για αυτή τη νόσο είναι δείγματα ούρων αμυλοειδούς, χρησιμοποιώντας μπλε του μεθυλενίου και congot. Αυτές οι χημικές ουσίες αλλάζουν κανονικά το χρώμα των ούρων, αλλά σε ασθενείς με αμυλοείδωση δεν το κάνουν.

  • Στην αμυλοείδωση του ήπατος, χρησιμοποιείται βιοψία, εξετάζοντας τη σημείωση κάτω από το μικροσκόπιο, ο διαγνωστικός βλέπει τα κύτταρα που επηρεάζονται από το αμυλοειδές, καθορίζει το βαθμό και το στάδιο της νόσου.
  • Στην αμυλοείδωση των νεφρών, χρησιμοποιείται η μέθοδος Kakovsky-Adissa, η οποία καθιστά δυνατή την ανίχνευση πρωτεϊνών και ερυθροκυττάρων στο ίζημα των ούρων στα πρώιμα στάδια της νόσου, με την ανάπτυξη νεφροπάθειας στην πρωτεΐνη ούρων - λευκωματίνη, κυλίνδρους και πολλά λευκά αιμοσφαίρια.
  • Σύμφωνα με τη μελέτη του ΗΚΓ, είναι δυνατό να ανιχνευθεί η καρδιακή αμυλοείδωση, χαρακτηρίζεται από χαμηλή τάση των δοντιών, κατά την υπερηχογραφική εξέταση η ηχογένεια των καρδιακών μεταβολών και η παχυσαρκία των αυτιών είναι ορατή. Τα δεδομένα αυτών των μελετών με όργανα επιτρέπουν τη διάγνωση της αμυλοείδωσης σε 50-90% των περιπτώσεων.

Είναι εξαιρετικά δύσκολη η διάγνωση της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης, καθώς οι εκδηλώσεις της σπάνια ανιχνεύονται με εργαστηριακές εξετάσεις, και συχνά δεν παρατηρούνται ειδικές αλλαγές στα ούρα και το αίμα. Όταν η σοβαρότητα της διαδικασίας μπορεί να αυξήσει σημαντικά την ESR, τον αριθμό των αιμοπεταλίων και να μειώσει την περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη.

Θεραπεία αμυλοειδούς

Η έλλειψη γνώσεων σχετικά με την αιτιολογία και την παθογένεια της αμυλοείδωσης οδηγεί σε δυσκολίες που σχετίζονται με τη θεραπεία της. Σε δευτερογενή αμυλοείδωση, η ενεργός θεραπεία της υποκείμενης νόσου είναι σημαντική.

Οι διατροφικές οδηγίες υποδεικνύουν τον περιορισμό της πρόσληψης επιτραπέζιου αλατιού και πρωτεΐνης, συμπεριλαμβανομένου ενός ακατέργαστου ήπατος στη διατροφή. Η συμπτωματική θεραπεία της αμυλοείδωσης εξαρτάται από την παρουσία και τη σοβαρότητα ορισμένων κλινικών εκδηλώσεων.

Παρασκευάσματα της σειράς 4-αμινοκινολίνης (χλωροκίνη), διμεθυλοσουλφοξείδιο, μονιόλη και κολχικίνη μπορεί να συνταγογραφούνται ως παθογενετική θεραπεία. Για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης, χρησιμοποιούνται θεραπευτικά σχήματα που χρησιμοποιούν κυτταροστατικά και ορμόνες (μελλοπάνη + πρεδνιζόνη, βινκριστίνη + δοξορουβικίνη + δεξαμεθαζόνη). Με την ανάπτυξη CRF, ενδείκνυται η αιμοκάθαρση ή η περιτοναϊκή κάθαρση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τίθεται το ζήτημα της μεταμόσχευσης νεφρού ή ήπατος.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση εξαρτάται από τον τύπο αμυλοείδωσης και τα συστήματα οργάνων που εμπλέκονται στη διαδικασία. Η AL-αμυλοείδωση με μυέλωμα έχει τη χειρότερη πρόγνωση: κατά κανόνα, ο θάνατος παρατηρείται εντός ενός έτους. Η ανεπεξέργαστη ΑΤΤΡ-αμυλοείδωση τελειώνει μοιραία μετά από 10-15 χρόνια. Σε άλλες μορφές οικογενειακής αμυλοείδωσης, η πρόγνωση είναι διαφορετική. Γενικά, η βλάβη των νεφρών και της καρδιάς σε ασθενείς με οποιοδήποτε είδος αμυλοείδωσης είναι μια πολύ σοβαρή παθολογία.

Η πρόγνωση για ΑΑ-αμυλοείδωση εξαρτάται από την επιτυχία της θεραπείας της υποκείμενης νόσου, αν και είναι σπάνιο για τους ασθενείς να βιώσουν αυθόρμητη υποχώρηση αμυλοειδών καταθέσεων χωρίς τέτοια θεραπεία.

Σημειωματάριο Φυσιολογίας - Φυματίωση

Όλα όσα θέλετε να μάθετε για τη φυματίωση

Αμυλοείδωση εσωτερικών οργάνων

V.Yu. Mishin

Η αμυλοείδωση είναι μια συστηματική ασθένεια, βασισμένη σε αλλαγές που οδηγούν σε εξωκυτταρική πρόπτωση αμυλοειδούς στον ιστό - ένα πολύπλοκο σύμπλεγμα πρωτεϊνών-πολυσακχαριτών που τελικά προκαλεί βλάβη οργάνων.

Η ινώδης πρωτεΐνη αμυλοειδούς σε ορισμένες περιπτώσεις έχει πολλές ιδιότητες που την φέρνουν πιο κοντά στις ανοσοσφαιρίνες, σε άλλες, χωρίς αυτές τις ιδιότητες, έχει αντιγονική συγγένεια με πρωτεΐνη ορρού γάλακτος, η οποία θεωρείται πρόδρομος του αμυλοειδούς.

Η αμυλοείδωση των εσωτερικών οργάνων αναπτύσσεται με μια μακρά χρονική πορεία φυματίωσης και εκδηλώνεται με την εναπόθεση αμυλοειδούς στους ιστούς.

Όταν κηλιδώνεται κόκκινο του Κονγκό με μικροσκοπία πόλωσης, το αμυλοειδές ανιχνεύεται με πράσινο χρώμα. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία σάς επιτρέπει να καθορίσετε την τελική διάγνωση.

Η κλινική εικόνα της αμυλοείδωσης χαρακτηρίζεται από τον πολυμορφισμό των εκδηλώσεων, οι οποίες εξαρτώνται από τον εντοπισμό των αποθέσεων αμυλοειδούς, τον βαθμό επικράτησής τους στα όργανα, τη διάρκεια της πορείας της νόσου, την παρουσία επιπλοκών.

Η κλινική εικόνα γίνεται εκτεταμένη με νεφρική βλάβη - ο συχνότερος εντοπισμός της διαδικασίας, καθώς και το έντερο, η καρδιά, το νευρικό σύστημα.

Οι ασθενείς με αμυλοείδωση των νεφρών για μεγάλο χρονικό διάστημα δεν κάνουν κανένα παράπονο, και μόνο την εμφάνιση του οιδήματος, της διανομής τους, αυξάνοντας γενική αδυναμία, μια απότομη μείωση της παραγωγής ούρων, νεφρική ανεπάρκεια, υπέρταση, που ενώνει επιπλοκών (π.χ., θρόμβωση της νεφρικής φλέβες με πόνο και ανουρία) κάνουν τους ασθενείς συμβουλευτείτε έναν γιατρό. Μερικές φορές υπάρχει διάρροια.

Το πιο σημαντικό σύμπτωμα αμυλοείδωσης των νεφρών είναι η πρωτεϊνουρία. Αναπτύσσεται σε όλες τις μορφές του, αλλά είναι πιο χαρακτηριστική της δευτερογενούς αμυλοείδωσης. Με τα ούρα, απελευθερώνονται μέχρι και 40 g πρωτεΐνης την ημέρα, το κύριο μέρος της οποίας είναι η λευκωματίνη.

Μια παρατεταμένη απώλεια πρωτεΐνης από τους νεφρούς οδηγεί σε υποπρωτεϊναιμία (υποαλβουμιναιμία) και στο οίδημα που προκαλείται από αυτό.
Όταν η αμυλοείδωση, το οίδημα γίνεται διαδεδομένο και επιμένει στο τερματικό στάδιο της ουραιμίας.

Η δυσπροϊνετινεμία εκδηλώνεται επίσης με μια σημαντική επιτάχυνση του ESR και των μεταβολών στα δείγματα ιζημάτων. Όταν εκφράζεται αμυλοείδωση εμφανίζεται υπερλιπιδαιμία λόγω της αύξησης της χοληστερόλης στο αίμα, των λιποπρωτεϊνών Ρ, των τριγλυκεριδίων.

Ο συνδυασμός των μαζικών πρωτεϊνουρίας, hypoproteinemia, υπερχοληστερολαιμία και οίδημα (κλασική νεφρωσικό σύνδρομο) χαρακτηριστικό της αμυλοείδωσης με κυρίαρχη νεφρική εμπλοκή. Στη μελέτη των ούρων, εκτός από την πρωτεΐνη, οι κύλινδροι, τα ερυθροκύτταρα και τα λευκοκύτταρα βρίσκονται στο ίζημα.

Άλλες εκδηλώσεις αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν δυσλειτουργίες του καρδιαγγειακού συστήματος (κυρίως υπό μορφή αρτηριακής υπότασης, σπάνια υπέρτασης, διάφορες διαταραχές αγωγής και καρδιακού ρυθμού, καρδιακή ανεπάρκεια), πεπτικού συστήματος (σύνδρομο διαταραχής απορρόφησης, δυσαπορρόφηση).

Συχνά υπάρχει αύξηση του ήπατος και του σπλήνα, μερικές φορές χωρίς εμφανή σημάδια αλλαγών στη λειτουργία τους.

Η βάση της θεραπείας της αμυλοείδωσης στη φυματίωση είναι η συνδυασμένη χημειοθεραπεία. Οι ασθενείς περιορίζουν την πρόσληψη πρωτεΐνης και αλατιού, συνιστούν μακρά (1,5-2 g) πρόσληψη ακατέργαστου ήπατος στα 100-120 g / ημέρα.

Στα αρχικά στάδια της διαδικασίας, συνταγογραφούνται σκευάσματα 4-αμινοκινολίνης (delagil 0,25 g 1 φορά την ημέρα από το στόμα).

Ίσως ένας συνδυασμός μελφαλάνης και πρεδνιζόνης, μερικές φορές με την προσθήκη κολχικίνης, ή απλώς κολχικίνης. Εφαρμόστε αγωγές εισαγωγής ενός διαλύματος 5% του unitiol 5-10 ml ενδομυϊκά για 30-40 ημέρες.

Όγκος καθορίζεται από τη σοβαρότητα της συμπτωματικής θεραπείας διαφόρων κλινικών εκδηλώσεων (διουρητικά με ουσιαστική οιδηματώδες σύνδρομο, αντιυπερτασικά υπό την παρουσία υπέρτασης, και άλλοι.).

Η σπληνεκτομή βελτιώνει την κατάσταση του ασθενούς λόγω της μείωσης της ποσότητας αμυλοειδούς που σχηματίζεται στο σώμα.

Αμυλοείδωση

Η αμυλοείδωση είναι μια διαταραχή του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, η οποία συνοδεύεται από την εναπόθεση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης που ονομάζεται αμυλοειδές σε διάφορους ιστούς και όργανα. Οι κλινικές εκδηλώσεις εξαρτώνται από τον τύπο της νόσου και ορίζονται κυρίως ως μεταβλητές.

Η ομάδα των συστηματικών διαταραχών που ονομάζεται "αμυλοείδωση" περιλαμβάνει περίπου 30 διαφορετικούς τύπους, που διαφέρουν μεταξύ τους στις ιδιαιτερότητες των πρωτεϊνικών διαταραχών. Οι τέσσερις πιο διάσημες είναι η Α-αμυλοείδωση, η ΑΑ-αμυλοείδωση, η ΑΜ-αμυλοείδωση, η ΑΗ-αμυλοείδωση.

Η διάγνωση μπορεί να γίνει κατά τον προσδιορισμό της πρωτεΐνης στα ούρα ή την παρουσία ανωμαλιών των εσωτερικών οργάνων χωρίς κανένα λόγο. Μια ασθένεια βιοψίας ιστών επιβεβαιώνεται. Η θεραπεία αποσκοπεί κυρίως στη μείωση της συγκέντρωσης της μη φυσιολογικής πρωτεΐνης ή της αιτίας της νόσου.

Βίντεο: Τι είναι η αμυλοείδωση, πώς είναι επικίνδυνο, πώς να το αντιμετωπίσετε;

Περιγραφή

Η αμυλοείδωση είναι μια συστηματική διαταραχή που χωρίζεται σε διάφορους τύπους, που ταξινομούνται ως πρωτογενής, δευτερογενής ή οικογενειακή (κληρονομική).

  • Η πρωτογενής αμυλοείδωση (AL) είναι ο συνηθέστερος τύπος συστηματικής αμυλοείδωσης. Το AL είναι το αποτέλεσμα μιας ανωμαλίας (δυσκρασίας) κυττάρων πλάσματος (όπως λευκοκυττάρων) στον μυελό των οστών και συνδέεται στενά με το πολλαπλό μυέλωμα.
  • Η δευτερογενής (ΑΑ) αμυλοείδωση στην ανάπτυξή της βασίζεται στον προσδιορισμό του φλεγμονώδους αμυλοειδούς ορού πρωτεΐνης. Συχνά συνδυάζεται με χρόνια φλεγμονώδη νόσο, όπως ρευματικές ασθένειες, οικογενή μεσογειακό πυρετό, χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, φυματίωση ή εμφύσημα.
  • Η οικογενής αμυλοείδωση είναι ένας σπάνιος τύπος αμυλοείδωσης που προκαλείται από ένα μη φυσιολογικό γονίδιο. Υπάρχουν αρκετά μη φυσιολογικά γονίδια που μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη της παθολογίας, αλλά ο πιο κοινός τύπος κληρονομικής αμυλοείδωσης ονομάζεται ATTP, που προκαλείται από μεταλλάξεις στην τρανσθυρετίνη (TTP).
  • Η σπερματική αμυλοείδωση, στην οποία η μη φυσιολογική πρωτεΐνη προέρχεται από διορθική (φυσιολογική) τρανσθυρετίνη, είναι μια αργά προοδευτική ασθένεια που επηρεάζει τον καρδιακό μυ σε ηλικιωμένους.

Οι αποθέσεις αμυλοειδούς μπορεί μερικές φορές να εμφανίζονται μεμονωμένα χωρίς σημάδια συστηματικής νόσου. Για παράδειγμα, αυτό περιλαμβάνει μία μόνο βλάβη ουροδόχου κύστης ή τραχειακή αμυλοείδωση, τους πιο συνηθισμένους τύπους απομονωμένης αμυλοείδωσης.

Συνδεδεμένη με διαπίδυση β2-μικροσφαιρίνης αμυλοείδωση - ένα είδος συστηματικής αμυλοείδωσης εμφανίζεται σε άτομα που διενεργείται για μεγάλο χρονικό διάστημα ή αφαίρεση συσσωρευμένες τοξίνες απόβλητα από το αίμα με μηχανική διήθηση. Αυτή η μορφή της αμυλοείδωσης, επίσης γνωστή ως ΑΒΜ2 (αμυλοειδούς πρωτεΐνης που συνδέεται με βήτα-2m), λαμβάνει χώρα λόγω της συσσωμάτωσης των β2-μικροσφαιρίνης τύπου αμυλοειδούς πρωτεΐνης το οποίο καθαρίζεται σε κανονικά λειτουργούσα νεφρό. Η αμυλοείδωση β2-μικροσφαιρίνης που σχετίζεται με αιμοκάθαρση συμβαίνει επίσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια στο τέλος της πορείας της νόσου. Ταυτόχρονα, η ασθένεια δεν εκδηλώνεται σε άτομα με κανονική ή μέτρια μειωμένη νεφρική λειτουργία ή ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Σημάδια της

Η αμυλοείδωση είναι συνήθως μια ασθένεια πολλών συστημάτων που οδηγεί σε ένα ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων. Κατά συνέπεια, ένας ασθενής μπορεί να δει σε πολλούς ειδικούς, συνήθως νεφρολόγος, καρδιολόγο ή νευρολόγο. Στους περισσότερους ασθενείς, υπάρχει βλάβη αρκετών οργάνων, επομένως, συχνά συναντάται ένας συνδυασμός των συμπτωμάτων που παρουσιάζονται παρακάτω και όταν εμφανίζονται, πρέπει να υπάρχει υποψία για αμυλοείδωση:

  • Τα νεφρά επηρεάζονται συχνότερα από AL, AA και μερικές σπάνιες κληρονομικές μορφές αμυλοείδωσης, αλλά σπάνια συμβαίνουν σε οικογενείς μορφές που προκαλούνται από μεταβολές τρανσθυρετίνης. Η υπερβολική ποσότητα πρωτεΐνης στα ούρα (πρωτεϊνουρία) είναι μια κοινή εκδήλωση της βλάβης των νεφρών και είναι συχνά δύσκολη, γεγονός που οδηγεί σε νεφρωσικό σύνδρομο. Το αμυλοειδές προκαλεί μια περίσσεια ουρίας και άλλων αζωτούχων αποβλήτων στο αίμα (προοδευτική αζωτεμία) και είναι η αρχική εκδήλωση της νεφροπάθειας. Η ανώμαλη συσσώρευση υγρών (οίδημα), ειδικά των ποδιών και της κοιλιάς, απουσία καρδιακής ανεπάρκειας είναι ένα σημάδι νεφρωσικού συνδρόμου. Επίσης, η παρουσία περίσσειας χοληστερόλης στο αίμα (υπερχοληστερολαιμία) μπορεί να φτάσει σε βαθιά σοβαρότητα. Νεφρού αμυλοείδωση μειωθεί σε μέγεθος, ξεθωριάζει και να γίνει πιο σοβαρή, αλλά σε αμυλοείδωση είναι συνήθως παρατηρείται μεγάλη μπουμπούκια. Επιπλέον, μπορεί να προσδιοριστεί η υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση) και η νεφρική ιστική θρόμβωση. Το αμυλοειδές μπορεί να συσσωρευτεί σε άλλα μέρη του ουρογεννητικού συστήματος, όπως η ουροδόχος κύστη ή οι ουρητήρες.

Βίντεο: Έλενα Μαλίσεβα. Νεφρική αμυλοείδωση

  • Καρδιά Όταν η αμυλοείδωση συχνά επηρεάζει τον καρδιακό ιστό. Η διήθηση αμυλοειδούς της καρδιάς οδηγεί σε πάχυνση του κοιλιακού τοιχώματος και στην ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας. Η ταχεία πρόοδος της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας με χοντρά τοιχώματα των κοιλιών είναι μια κλασική εικόνα της αμυλοείδωσης της καρδιάς. Το μυοκάρδιο επηρεάζεται πάντοτε από τη γεροντική αμυλοείδωση, την ΤΤΡ-αμυλοείδωση και σχεδόν ποτέ δεν συμμετέχει στη δευτερογενή αμυλοείδωση. Τα κοινά συμπτώματα της καρδιακής αμυλοείδωσης περιλαμβάνουν:
    • διευρυμένη καρδιά (καρδιομεγαλία);
    • ακανόνιστος καρδιακός παλμός (αρρυθμίες);
    • καρδιακό μουρμουρητό?
    • καρδιακές ανωμαλίες που παρατηρούνται στην ηλεκτροκαρδιογραφία (για παράδειγμα, χαμηλή τάση των δοντιών).

Η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια είναι η συνηθέστερη επιπλοκή της αμυλοείδωσης. Οι οζώδεις αποθέσεις αμυλοειδούς μπορεί να υπάρχουν στη μεμβράνη που περιβάλλει την καρδιά (περικάρδιο) και στο εσωτερικό στρώμα των θαλάμων της καρδιάς ή των βαλβίδων (ενδοκάρδιο).

  • Νευρικό σύστημα Αν και η νευροπάθεια είναι λιγότερο συχνή από την νεφρική ή καρδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να είναι ένα σημαντικό πρόβλημα με την αμυλοείδωση. Πολύ συχνά συμβαίνει με την αμυλοειδής AL. Η νευροπάθεια είναι συχνά ανώδυνη και αισθητικοκινητική στη φύση, αν και ο νευροπαθητικός πόνος μπορεί μερικές φορές να είναι σημαντικός. Τα συμπτώματα μπορούν να προσδιοριστούν από:
    • αισθητική νευροπάθεια με μούδιασμα και μυρμήγκιασμα στα πόδια, η οποία εξελίσσεται στα πόδια και τελικά πηγαίνει στα άνω άκρα.
    • απώλεια της κινητικής νευροπάθειας, ξεκινώντας από τα πόδια και επεκτείνοντας προς τα πάνω.

Το σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα παρατηρείται συνήθως όχι λόγω της άμεσης εμπλοκής του νεύρου, αλλά μάλλον με τη διείσδυση των μαλακών ιστών, γεγονός που συμβάλλει στη συμπίεση του νεύρου. Στην οικογενή αμυλοείδωση, η περιφερική νευροπάθεια συχνά συνοδεύεται από αυτόνομη νευροπάθεια, η οποία χαρακτηρίζεται από διάρροια και μειωμένο ιδρώτα (υπογλυκαιμία), απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν ο ασθενής ανεβαίνει (ορθοστατική υπόταση) και σε άνδρες - στυτική δυσλειτουργία.

Η ορθοστατική υπόταση μπορεί να είναι βαθιά και να οδηγήσει σε επανειλημμένα επεισόδια συγκοπής. Η συστηματική αμυλοείδωση δεν συσχετίζεται με το κεντρικό νευρικό σύστημα και τη νόσο του Alzheimer.

  • Τα πεπτικά όργανα. Η αμυλοείδωση μπορεί να επηρεάσει το ήπαρ και τον σπλήνα. Η ήττα του τελευταίου οργάνου αυξάνει τον κίνδυνο της τραυματικής ρήξης του. Η βλάβη του ήπατος είναι κοινή στην αμυλοείδωση του AL. Παρουσιάζεται επίσης στην ΑΑ αμυλοείδωση, αλλά δεν παρατηρείται στην οικογενή αμλοειδοειδή ΤΤΡ. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ηπατική εμπλοκή είναι ασυμπτωματική. Τα πιο ορατά σημάδια είναι
    • αυξημένο ήπαρ (ηπατομεγαλία).
    • διευρυμένη σπλήνα (σπληνομεγαλία).

Κατά κανόνα, η βλάβη στο ήπαρ από το αμυλοειδές συνοδεύεται από αύξηση των ενζύμων (ιδιαίτερα της αλκαλικής φωσφατάσης) και άλλων λειτουργιών οργάνων, οι οποίες συχνά ανιχνεύονται σε αρχικό στάδιο. Κατά κανόνα, η λειτουργία του ήπατος δεν έχει σημαντική επίδραση στην πορεία της νόσου στα μεταγενέστερα στάδια. Η αύξηση της χολερυθρίνης είναι ένα δυσμενή σημάδι και μπορεί να προκαλέσει ηπατική ανεπάρκεια.

Η συσσώρευση αμυλοειδούς στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να οδηγήσει σε έλλειψη κίνησης (κινητικότητα) του οισοφάγου, καθώς και στο μικρό και παχύ έντερο. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί:

  • δυσαπορρόφηση;
  • έλκος;
  • αιμορραγία;
  • αδύναμη γαστρική δραστηριότητα.
  • ψευδο-απόφραξη της γαστρεντερικής οδού.
  • πρωτεϊνική απώλεια;
  • διάρροια
  • Το δέρμα συχνά επηρεάζεται από πρωτογενή αμυλοείδωση. Η πορφυρική πορφύρα είναι το αποτέλεσμα της ευθραυστότητας των τριχοειδών αγγείων και μπορεί να εμφανιστεί μετά το βήξιμο, το φτέρνισμα ή το στράγγισμα όταν τα έντερα μετακινούνται. Συχνά, πορφυρές αλλοιώσεις μπορεί να συμβούν μετά από τέτοιες απλές ενέργειες όπως το τρίψιμο των βλεφάρων. Η διήθηση των μαλακών ιστών προκαλεί μακροσφράγιση και βραχνάδα, αν και τα φωνητικά κορδόνια δεν αποκαλύπτουν καμία βλάβη. Οι αλλοιώσεις του δέρματος είναι μερικές φορές καλές ή τόσο μικρές ώστε απαιτείται μικροσκόπιο για τη διάγνωσή τους.

Μπορεί να εμφανιστούν κερατοειδείς παθολογικές βλάβες στο πρόσωπο και στο λαιμό. Επίσης βρίσκονται συχνά κάτω από τα χέρια (μασχαλιαία περιοχή), κοντά στον πρωκτό και στη βουβωνική χώρα. Άλλες περιοχές που μπορεί να επηρεαστούν είναι οι βλεννογόνες περιοχές, ο αυτιόστομος και η γλώσσα. Μπορεί επίσης να είναι παρούσα:

  • πρήξιμο.
  • Αιμορραγίες κάτω από το δέρμα (πορφύρα).
  • απώλεια μαλλιών (αλωπεκία);
  • φλεγμονή της γλώσσας (γλωσσίτιδα) ·
  • ξηροστομία (ξηροστομία).
  • Αναπνευστικό σύστημα. Τα αναπνευστικά προβλήματα που σχετίζονται με την αμυλοείδωση συχνά αναπτύσσονται παράλληλα με καρδιακά προβλήματα. Στην τοπική μορφή αμυλοείδωσης, οι αεραγωγοί μπορούν να μπλοκαριστούν με αμυλοειδείς αποθέσεις στους κόλπους, τον λάρυγγα, την τραχεία και το βρογχικό δέντρο. Η συλλογή υγρών στον πλευρικό χώρο (υπεζωκοτική συλλογή) είναι συνηθισμένη σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια λόγω αμυλοείδωσης. Μεγάλες επαναλαμβανόμενες υπεζωκοτικές εκκρίσεις, δυσανάλογες προς τον βαθμό καρδιακής ανεπάρκειας, υποδεικνύουν υπεζωκοτική αμυλοείδωση.

Η αρθροπάθεια εμφανίζεται σε αμυλοείδωση λόγω της συσσώρευσης αποθέσεων αμυλοειδούς σε αρθρικές μεμβράνες. Αυτό συμβαίνει στην αμυλοειδής AL και μερικές φορές σε αμυλοείδωση διάλυσης. Επίσης στην παθολογική διαδικασία μπορεί να εμπλέκεται αρθρικός χόνδρος ή αρθρική μεμβράνη και υγρό. Τα συμπτώματα είναι παρόμοια με αυτά της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Οι αμυλοειδείς αποθέσεις στον μυϊκό ιστό μπορεί να προκαλέσουν μυϊκές αδυναμίες και μυϊκές μεταβολές (ψευδομυοπάθεια). Τα συμπτώματα της αμυλοείδωσης επίσης συχνά συμβαίνουν με αιμορραγία. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε ανεπάρκεια ορισμένων παραγόντων πήξης ή μικρών κοιλοτήτων αμυλοειδούς στα αιμοφόρα αγγεία του δέρματος.

Λόγοι

Η αμυλοείδωση προκαλείται από μη φυσιολογικές πρωτεΐνες που προάγουν το σχηματισμό ινιδίων σε ένα ή περισσότερα όργανα, συστήματα ή μαλακούς ιστούς. Αυτές οι συσσωρεύσεις πρωτεΐνης ονομάζονται αποθέσεις αμυλοειδούς, οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν προοδευτική διαταραχή και πλήρη δυσλειτουργία του προσβεβλημένου οργάνου. Συνήθως, οι πρωτεΐνες διασπώνται περίπου με τον ίδιο ρυθμό που παράγονται, αλλά οι ασυνήθιστα σταθερές αμυλοειδείς αποθέσεις εναποτίθενται ταχύτερα από την καταστροφή τους.

Η αιτία της πρωτοπαθούς αμυλοείδωσης (AL) είναι συνήθως η δυσπλασία των κυττάρων πλάσματος, μια αποκτηθείσα ανωμαλία κυττάρων πλάσματος στον μυελό των οστών για να σχηματίσει μια ανώμαλη πρωτεΐνη. Συνήθως μια περίσσεια πρωτεΐνης συσσωρεύεται στους ιστούς του σώματος με τη μορφή αμυλοειδών εναποθέσεων.

Η δευτερογενής αμυλοείδωση (ΑΑ) προκαλείται από μια φλεγμονώδη διαδικασία που αποτελεί μέρος της υποκείμενης νόσου. Περίπου το 50% των ατόμων με δευτερογενή αμυλοείδωση έχουν ως κύρια ασθένεια ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Η οικογενής αμυλοείδωση προκαλείται από ανωμαλίες στο γονίδιο για μία από αρκετές συγκεκριμένες πρωτεΐνες. Η πιο συνηθισμένη μορφή κληρονομικής αμυλοείδωσης προκαλείται από μια ανωμαλία (μετάλλαξη) στο γονίδιο για την τρανσθυρετίνη. Έχουν αναφερθεί περισσότερες από 100 διαφορετικές μεταλλάξεις στην τρανσθυρετίνη και η πιο κοινή μετάλλαξη έχει ονομαστεί V30M. Οι μεταλλάξεις TTR σχετίζονται κυρίως με αμυλοείδωση, η οποία επηρεάζει διάφορα συστήματα οργάνων. Σπάνια μεταλλάξεις στα γονίδια των πρωτεϊνών που προκαλούν αμυλοείδωση είναι η αλυσίδα afilnuyu του ινωδογόνου Α, της απολιποπρωτεΐνης Α1 και Α2, της γελσολίνης και της κυστατίνης C.

Όλες οι κληρονομικές αμυλοείδεις που σχετίζονται με τον αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας. Οι περισσότερες γενετικές ασθένειες καθορίζονται από την κατάσταση δύο αντιγράφων του γονιδίου που λαμβάνεται από τον πατέρα και ενός από τη μητέρα. Οι κυρίαρχες γενετικές διαταραχές εμφανίζονται όταν μόνο ένα αντίγραφο του μη φυσιολογικού γονιδίου απαιτείται να προκαλέσει μια συγκεκριμένη νόσο. Το μη φυσιολογικό γονίδιο μπορεί να κληρονομηθεί από τον κάθε γονέα ή μπορεί να είναι το αποτέλεσμα μιας νέας μετάλλαξης (αλλαγή γονιδίου) στο προσβεβλημένο άτομο.

Ο κίνδυνος μετάδοσης ενός μη φυσιολογικού γονιδίου από τον προσβεβλημένο γονέα στους απογόνους είναι 50% κατά τη διάρκεια κάθε εγκυμοσύνης. Ο κίνδυνος είναι ο ίδιος για τους άνδρες και τις γυναίκες. Ωστόσο, κάθε άτομο που λαμβάνει το γονίδιο δεν μπορεί να καταλήξει σε αμυλοείδωση.

Η ακριβής αιτία της αμυλοείδωσης της β2-μικροσφαιρίνης που σχετίζεται με την αιμοκάθαρση δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ένας νεφρός που λειτουργεί κανονικά μπορεί να καθαριστεί από πρωτεΐνη αμυλοειδούς, β2-μικροσφαιρίνη. Σε ορισμένους ασθενείς με παρατεταμένη αιμοκάθαρση ή με συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση, η ανικανότητα των νεφρών να λειτουργούν κανονικά οδηγεί σε μη φυσιολογική κατακράτηση και συσσώρευση της πρωτεΐνης β2-μικροσφαιρίνης. Μερικοί άνθρωποι με νεφρική ανεπάρκεια αναπτύσσουν επίσης αυτή τη μορφή αμυλοείδωσης στο τέλος του σταδίου.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της αμυλοείδωσης είναι ύποπτη μετά από λεπτομερή εξέταση του ιατρικού ιστορικού και της κλινικής εικόνας, αλλά απαιτείται βιοψία μυών, οστών ή λιπώδους ιστού για να επιβεβαιωθεί η παρουσία αμυλοειδούς.

Εάν υπάρχει υποψία της νόσου για κλινικούς λόγους, η βιοψία του εμπλεκόμενου οργάνου θα δώσει το πιο αξιόπιστο αποτέλεσμα. Το υλικό βιοψίας εξετάζεται μικροσκοπικά και χρωματίζεται με βαφή που ονομάζεται κόκκινο Κονγκό. Όταν διαγνωσθεί η διάγνωση αμυλοείδωσης κατά τη διάρκεια της βιοψίας ιστών, διεξάγεται εκτεταμένη εξέταση του ασθενούς, η οποία επιτρέπει τον προσδιορισμό των οργάνων που επηρεάζονται.

Μόλις προσδιοριστεί ένα αμυλοειδές χρησιμοποιώντας μια βιοψία ιστών, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί ο τύπος της νόσου. Στην αμυλοείδωση AL, η δυσκρασία των κυττάρων πλάσματος βρίσκεται στο 98% των περιπτώσεων. Σε 2% των περιπτώσεων, το λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων αναγνωρίζεται ως η αιτία του AL.

Οι συγκεκριμένες δοκιμές που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση της αμυλοειδούς AL είναι οι ακόλουθες:

  • ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών αίματος και ούρων.
  • Βιοψία μυελού των οστών με ανοσοχημική χρώση κυττάρων πλάσματος.
  • χωρίς κυτταρική ανάλυση ελαφριάς αλυσίδας.

Η διάγνωση της ΑΜ αμυλοείδωσης επιβεβαιώνεται από την παρουσία περι-περιτριχτικής πορφύρας, η οποία είναι το αποτέλεσμα της τριχοειδούς ευθραυστότητας ή της μακρογλοίας (μια διευρυμένη γλώσσα).

Η διάγνωση κληρονομικής αμυλοειδούς TTR μπορεί να επιβεβαιωθεί με τη διεξαγωγή μοριακής γενετικής εξέτασης, η οποία προσδιορίζει μεταλλάξεις στο γονίδιο TTR από δείγμα αίματος. Εάν δεν υπάρχουν μεταλλάξεις τρανσθυρετίνης, μπορεί να υπάρχουν πολύ σπάνιες μορφές οικογενειακού αμυλοειδούς.

Εάν ο ασθενής είναι ηλικιωμένος ασθενής με κλινικά απομονωμένη καρδιακή ανεπάρκεια, η πιο πιθανή διάγνωση είναι η γεροντική συστηματική αμυλοείδωση. Αυτή είναι μια κατάσταση στην οποία η δυστροφική (κανονική) τρανσθυρετίνη εναποτίθεται στην καρδιά.

Ειδική ανοσοχρώση (για παράδειγμα, ανοσοφαρυγγική ηλεκτρονική μικροσκοπία) διατίθεται σε εξειδικευμένα κέντρα και είναι μια εξαιρετικά ειδική δοκιμή για τον προσδιορισμό του τύπου του αμυλοειδούς.

Σε σύνθετες διαγνωστικές περιπτώσεις, η φασματομετρία μάζας είναι σε θέση να καθορίσει με ακρίβεια τη μοριακή δομή των αμυλοειδών εναποθέσεων - αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται όλο και πιο συχνά.

Η μέθοδος, που ονομάζεται σάρωση με ραδιενεργά επισημασμένο αμυλοειδές P ορού, διατίθεται σε διάφορα κέντρα της Ευρώπης που ειδικεύονται στην αμυλοείδωση. Αυτή η δοκιμή χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της συσσώρευσης αμυλοειδών εναποθέσεων.

Σε ασθενείς με παρατεταμένη αιμοκάθαρση ή με νεφρική ανεπάρκεια, μπορούν να διεξαχθούν εργαστηριακές εξετάσεις στο τελικό στάδιο, οι οποίες θα επιτρέψουν την ανάλυση δειγμάτων αίματος ή ούρων για την ανίχνευση αυξημένων επιπέδων πρωτεΐνης Β2Μ.

Βασική θεραπεία

Η στρατηγική θεραπείας εξαρτάται από τον τύπο της αμυλοείδωσης και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Στην ΑΜ αμυλοείδωση, η αιτία είναι ένα μη φυσιολογικό κύτταρο λευκοκυττάρων (συνήθως ένα κύτταρο πλάσματος) και ως εκ τούτου η χημειοθεραπεία για την εξάλειψη αυτών των κυττάρων είναι η βάση της θεραπείας για αυτόν τον τύπο αμυλοείδωσης.

Για πολλά χρόνια έχουν χρησιμοποιηθεί μελφαλάνη και δεξαμεθαζόνη με από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, συχνά συνδυάζονται με αυτόλογη υποστήριξη βλαστοκυττάρων.

Και τα δύο φάρμακα είναι εξίσου αποτελεσματικά, αλλά η θεραπεία και οι παρενέργειες είναι διαφορετικές. Μια υψηλή δόση μελφαλάνης με υποστήριξη βλαστικών κυττάρων είναι μια πορεία θεραπείας που συχνά περιλαμβάνει διαμονή σε νοσοκομείο 2-3 εβδομάδων και αρκετούς μήνες ανάκαμψης. Η χρήση μηνιαίας από του στόματος μηνιαίας μελφαλάνης είναι λιγότερο τοξική, αλλά συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης λευχαιμίας.

Τα νεότερα φάρμακα που δρουν κατά του πολλαπλού μυελώματος (άλλη ασθένεια των ανώμαλων κυττάρων πλάσματος), όπως η βορτεζομίμπη ή η λεναλιδομίδη, είναι επίσης πολύ αποτελεσματικά έναντι του AL και έχει αποδειχθεί ότι προσφέρουν κάποιο πλεονέκτημα σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο. Συχνά αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνονται στην προεπεξεργασία.

Επί του παρόντος, η πλειοψηφία των ασθενών που δεν χρησιμοποιούν υψηλή δόση μελφαλάνης με υποστήριξη βλαστοκυττάρων λαμβάνουν προηγμένη θεραπεία. Ο συνδυασμός βορτεζομίμπης, κυκλοφωσφαμίδης και δεξαμεθαζόνης συσχετίζεται με καλή ανεκτικότητα και ταχείες αποκρίσεις. Η θεραπεία της αμυλοείδωσης για κάθε ασθενή πρέπει να γίνεται προσωπικά, λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιαιτερότητες της κατάστασης.

Οι δύο πιο σημαντικοί παράγοντες μακροπρόθεσμης επιβίωσης με AL είναι η παρουσία / έκταση της καρδιακής βλάβης και η αιματολογική αντίδραση στη θεραπεία.

Υπάρχουν πολλά νέα φάρμακα που έχουν σχεδιαστεί για να διεγείρουν την απορρόφηση αμυλοειδούς από τα προσβεβλημένα όργανα. Η χρήση τους μπορεί να προσφέρει τη δυνατότητα άμεσης θεραπείας των άρρωστων οργάνων. Η πιο προχωρημένη από αυτές τις μελέτες είναι με το NEOD001, το οποίο έχει δείξει κάποιο όφελος για τους ασθενείς των οποίων η κύρια ασθένεια κυττάρων πλάσματος έχει ήδη αντιμετωπιστεί. Επί του παρόντος, η μέθοδος μελετάται σε συνδυασμό με τη θεραπεία με βορτεζομίμπη στο αρχικό στάδιο.

Η θεραπεία συντήρησης (θεραπεία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, προσοχή στη διατροφή, θεραπεία της φυτικής νευροπάθειας κλπ.) Είναι ένα πολύ σημαντικό στοιχείο της έκθεσης του φαρμάκου. Λόγω της πολυπλοκότητας της ασθένειας, συνιστάται η θεραπεία να διεξάγεται σε εξειδικευμένο κέντρο αμυλοείδωσης ή τουλάχιστον ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε αρχική αξιολόγηση σε ένα τέτοιο ιατρικό ίδρυμα με συνεχή θεραπεία στον τόπο κατοικίας.

Η οικογενής αμυλοείδωση εξαλείφεται, εάν είναι δυνατόν, με την αφαίρεση της ρίζας της μη φυσιολογικής παραγωγής ΤΤΡ. Δεδομένου ότι το ήπαρ είναι η κυρίαρχη πηγή, η μεταμόσχευση οργάνων είναι επί του παρόντος η προτιμώμενη επιλογή σε προσεκτικά επιλεγμένους ασθενείς των οποίων η ασθένεια βρίσκεται σε αποδεκτά αναπτυξιακά στάδια. Το Tafamidis είναι ένα φάρμακο που εγκρίθηκε πρόσφατα για τη θεραπεία της οικογενής αμυλοειδούς πολυνευροπάθειας. Αυτό το φάρμακο δοκιμάζεται σε συνεχιζόμενες δοκιμές για άλλες μορφές της νόσου. Το Patisiran και η rhesusiran εξετάζονται επίσης για επιδράσεις στην μορφή ΑΤΙΡ αμυλοείδωσης, ενώ ο προσανατολισμός στοχεύει στη μείωση των επιπέδων του TTR που σχηματίζει αμυλοειδές.

Η διαβούλευση με τη γενετική συνιστάται για όλα τα άτομα με κληρονομική αμυλοείδωση και τα μέλη των οικογενειών τους.

Σε περίπτωση γεροντικής αμυλοείδωσης, η θεραπεία είναι ευνοϊκή, αλλά τόσο για αυτή τη μορφή της νόσου όσο και για την ATTR, μελετώνται ενεργά οι μέθοδοι φαρμακολογικής θεραπείας για τη σταθεροποίηση του μορίου τρανσθυρετίνης, το οποίο θα αποτρέψει τον σχηματισμό αμυλοειδών.

Η δευτερογενής θεραπεία της αμυλοείδωσης βασίζεται στη θεραπεία της κύριας νόσου. Για παράδειγμα, η μεταμόσχευση νεφρού μπορεί να πραγματοποιηθεί σε νεφρική ανεπάρκεια λόγω δευτερογενούς αμυλοείδωσης.

Τον Μάρτιο του 2015, ο FDA ενέκρινε τη χρήση ιατρικής συσκευής που ονομάζεται στήλη αφαίρεσης Lixelle Beta 2-μικροσφαιρίνης για τη θεραπεία της αμυλοειδούς β2-μικροσφαιρίνης που σχετίζεται με τη διύλιση. Η λειτουργία της συσκευής βασίζεται στην αφαίρεση της βήτα-2-μικροσφαιρίνης από το αίμα.

Κέντρα θεραπείας αμυλοειδούς

Τα παρακάτω ιατρικά κέντρα ασχολούνται με τη διάγνωση και τη θεραπεία της αμυλοείδωσης, καθώς και με την έρευνα και τις κλινικές δοκιμές:

  • Το Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου της Βοστώνης, το οποίο ανέπτυξε το πρόγραμμα αμυλοειδούς επεξεργασίας και έρευνας: www.bu.edu/amyloid, τηλ: (617) 638-4317
  • Το Brigham και το γυναικείο νοσοκομείο / πρόγραμμα καρδιαγγειακής αθηροειδοποίησης του Χάρβαρντ, Βοστώνη, Μασαχουσέτη: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
  • Sylvester Cancer Center, Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι, Δρ. James Hoffman: Τηλ: (305) 243-4860
  • Mayo Clinic, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, τηλ: (507) 284-2111
  • Tufts Medical Center, Βοστώνη, Μασαχουσέτη: τηλ.: (617) 636-6454
  • Memorial Sloan Kettering, Νέα Υόρκη: Τηλ: (212) 639-8808

Άλλοι Αμερικανοί γιατροί που ειδικεύονται στην κλινική εξέταση της αμυλοείδωσης:

    Οικογενής αμυλοείδωση:
      Merrill Benson, MD. Αμυλοειδής Ερευνητική Ομάδα, Ιντιάνα Πανεπιστήμιο, Ιντιανάπολη, ΙΝ.: Http: / / www.iupui.edu/

    αμυλοειδές, tel (317) 278-3426

  • Αμυλοείδωση της καρδιάς:
    • Rodney Η. Falk, MD. Ιατρικοί συνεργάτες του Harvard Vanguard, Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Νοσοκομείο Brigham και Γυναικών, Βοστώνη MA: [email protected], τηλ. (617) 421-6094
    • Μάθιου Μουρέρ, MD Columbian Presbyterian Hospital, Νέα Υόρκη, (212) 305-9808
  • Διεθνή κέντρα αμυλοειδούς (και οι δύο έχουν ενημερωτικές ιστοσελίδες):

    • Ιταλικό Κέντρο Μελέτης και Θεραπείας Συστηματικής Αμυλοείδωσης (Pavia, Ιταλία) www.amiloidosi.it
    • Εθνικό Κέντρο Αμυλοείδωσης, Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

    Βίντεο: Ευαισθητοποίηση σχετικά με αμυλοείδωση (διηγείται από τον Michael York) - Διατίθεται σε 14 γλώσσες

    Αμυλοείδωση! Τι είναι αυτό; Συμπτώματα Θεραπεία.

    Η αμυλοείδωση είναι οποιαδήποτε από μια ομάδα ανόμοιων καταστάσεων που χαρακτηρίζονται από εξωκυτταρική καταβύθιση αδιάλυτων ινιδίων που αποτελούνται από μη συσσωματωμένες πρωτεΐνες. Αυτές οι πρωτεΐνες μπορούν να συσσωρευτούν τοπικά, προκαλώντας σχετικά μικρό αριθμό συμπτωμάτων ή εκτεταμένα, με τη συμμετοχή αρκετών οργάνων και προκαλώντας σοβαρή ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων.

    Τι είναι αυτό;

    Οι εναποθέσεις αμυλοειδούς αποτελούνται από μικρά (περίπου 10 nm) αδιάλυτα ινίδια και σχηματίζουν βήτα-διπλωμένα φύλλα, τα οποία μπορούν να ταυτοποιηθούν χρησιμοποιώντας περίθλαση ακτίνων Χ. Εκτός από την ινιδική αμυλοειδής πρωτεΐνη, οι αποθέσεις περιέχουν επίσης αμυλοειδές συστατικό Ρ ορού και γλυκοζαμινογλυκάνες.

    Τα ινίδια αμυλοειδούς αποτελούνται από εσφαλμένες έλικες πρωτεΐνες, οι οποίες συνδυάζονται σε ολιγομερή και στη συνέχεια σε ινίδια. Ορισμένες φυσιολογικές (άγριου τύπου) και μεταλλαγμένες πρωτεΐνες είναι ευαίσθητες σε τέτοιες ανώμαλες κάμψεις και συσσωμάτωση (αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες), γεγονός που εξηγεί το ευρύ φάσμα αιτιών και τύπων αμυλοείδωσης. Για την ανάπτυξη της αμυλοείδωσης, μαζί με την παραγωγή αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών, είναι επίσης πιθανό ότι υπάρχει απόρριψη των φυσιολογικών μηχανισμών κάθαρσης για τέτοιες λανθασμένα επιλεγμένες πρωτεΐνες.

    Οι ίδιες οι εναποθέσεις αμυλοειδούς είναι μεταβολικά αδρανείς, αλλά φυσικά παρεμποδίζουν τη δομή και τη λειτουργία του οργάνου. Εν τούτοις, ορισμένα προ-ινιδιακά ολιγομερή αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών έχουν άμεση κυτταρική τοξικότητα, ένα σημαντικό συστατικό της παθογένειας της ασθένειας.

    Αιτιολογία και τύποι αμυλοείδωσης.

    Στη συστηματική αμυλοείδωση, οι κυκλοφορούντες αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες σχηματίζουν εναποθέσεις σε διάφορα όργανα. Οι κύριοι τύποι συστημάτων περιλαμβάνουν:

    • AL (πρωτογενής αμυλοείδωση): προκαλείται από επίκτητη υπερέκφραση ελαφρών κλωνικών αλυσίδων ανοσοσφαιρίνης.
    • AF (οικογενειακή αμυλοείδωση): προκαλείται από την κληρονομικότητα ενός μεταλλαγμένου γονιδίου το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη επιρρεπή σε ακατάλληλη αναδίπλωση, συχνότερα τρανσθυρετίνη.
    • ATTRwt (άγριου τύπου ATTR, προηγουμένως ονομάζεται γεροντική συστηματική αμυλοείδωση ή SSA): προκαλείται από ακατάλληλη συσσώρευση και άγριου τύπου συσσωμάτωση TTR (άγριου τύπου ΑΤΤΡ).
    • ΑΑ (δευτερογενής αμυλοείδωση): προκαλείται από συσσωμάτωση του αντιδραστηρίου οξείας φάσης, αμυλοειδές ορού.

    ΑΙ αμυλοείδωση.

    AL προκαλείται από την υπερπαραγωγή της αμυλοειδογόνου ελαφριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης σε ασθενείς με μονοκλωνικό κύτταρο πλάσματος ή άλλη λεμφοπολλαπλασιαστική διαταραχή των κυττάρων Β.

    Οι ελαφρές αλυσίδες μπορούν επίσης να σχηματίσουν μη ινιδιακές αποθέσεις ιστού (δηλ., Μια ασθένεια ελαφρών αλυσίδων). Σπάνια, βαριές αλυσίδες ανοσοσφαιρίνης σχηματίζουν ινίδια αμυλοειδούς (που ονομάζεται αμυλοειδής ΑΗ).

    Οι κοινές περιοχές για απόθεση αμυλοειδούς περιλαμβάνουν το δέρμα, τα νεύρα, την καρδιά, τα νεφρά, το ήπαρ, το σπλήνα και τα αιμοφόρα αγγεία, καθώς και την εντερική αμυλοείδωση και τα συμπτώματα όλων των προσβεβλημένων οργάνων είναι διαφορετικά.

    AF αμυλοείδωση.

    Η AF προκαλείται από την κληρονομικότητα ενός γονιδίου που κωδικοποιεί μια μεταλλαγμένη πρωτεΐνη ορρού γάλακτος που υπόκειται σε συσσωμάτωση, συνήθως μια πρωτεΐνη που παράγεται άφθονα από το ήπαρ.

    πρωτεΐνες ορού γάλακτος η οποία μπορεί να επάγουν AF, περιλαμβάνουν τρανσθυρετίνη (TTR), απολιποπρωτεΐνη ΑΙ και Α-ΙΙ, λυσοζύμη, ινωδογόνο, γελσολίνη, συστατίνη C και ταυτοποιήθηκε πρόσφατα μορφή η οποία είναι πιθανώς οικογένεια, που ονομάζεται πρωτεΐνη παράγοντος λευκοκυττάρων του ορού χημειοτακτικός 2 (LECT2)?

    ATTRwt αμυλοείδωση.

    Το ATTRwt προκαλείται από τη συσσώρευση και απόθεση άγριου τύπου TTR, που κατευθύνεται κλινικά στην καρδιά. Το ATTRwt αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως αιτία διεισδυτικής καρδιομυοπάθειας σε ηλικιωμένους άνδρες. Οι γενετικοί και επιγενετικοί παράγοντες που οδηγούν στο ATTRwt είναι άγνωστοι.

    Αμυλοείδωση ΑΑ.

    Αυτή η μορφή μπορεί να είναι δευτερεύουσα σε αρκετές μολυσματικές, κακοήθη και φλεγμονωδών καταστάσεων και προκαλείται από ισομορφές συσσωμάτωση σιδήρου αμυλοειδές Α ορού φάση Α Οι πιο κοινές αιτίες της μόλυνσης είναι η φυματίωση, βρογχιεκτασία, οστεομυελίτιδα, λέπρα.

    Οι προδιαθεσικές φλεγμονώδεις καταστάσεις περιλαμβάνουν RA, νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα, νόσο του Crohn, κληρονομικά σύνδρομα περιοδικού πυρετού, όπως ο οικογενής μεσογειακός πυρετός και η ασθένεια του Castlman.

    Οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες (για παράδειγμα, IL-1, παράγοντας νέκρωσης όγκου, IL-6), οι οποίες παράγονται σε αυτές τις διαταραχές ή από εκτοπικά καρκινικά κύτταρα, προκαλούν αυξημένη ηπατική σύνθεση αμυλοειδούς Α ορού.

    Το ΑΑ παρουσιάζει τάση για σπλήνα, ήπαρ, νεφρά, επινεφρίδια και λεμφαδένες. Η συμμετοχή της καρδιάς και των περιφερικών ή αυτόνομων νεύρων εμφανίζεται αργά κατά τη διάρκεια της νόσου.

    Αμυλοείδωση. Συμπτώματα και σημεία

    Τα συμπτώματα και τα σημάδια της συστηματικής αμυλοείδωσης δεν είναι συγκεκριμένα, γεγονός που συχνά οδηγεί σε καθυστερήσεις στη διάγνωση. Η υποψία της αμυλοείδωσης πρέπει να αυξηθεί σε ασθενείς με προχωρημένο πολλαπλό σύστημα ασθένειας.

    Οι αποθέσεις αμυλοειδούς νεφρού εντοπίζονται συνήθως στη σπειραματική μεμβράνη, οδηγώντας σε πρωτεϊνουρία, αλλά σε περίπου 15% των περιπτώσεων, οι σωληνώσεις επηρεάζονται προκαλώντας αζωτεμία με ελάχιστη πρωτεϊνουρία. Αυτές οι διαδικασίες μπορούν να προχωρήσουν σε νεφρωσικό σύνδρομο με σοβαρή υποαλβουμιναιμία, οίδημα και anasarca ή νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου.

    Η ασθένεια του ήπατος προκαλεί ανώδυνη ηπατομεγαλία, η οποία μπορεί να είναι τεράστια. Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας συνήθως υποδηλώνουν ενδοθηλιακή χολόσταση με αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης και αργότερα χολερυθρίνης, αν και ο ίκτερος είναι σπάνιος. Η υπέρταση της πυλαίας αναπτύσσεται μερικές φορές, με αποτέλεσμα τις οισοφαγικές μεταλλάξεις και τον ασκίτη.

    Η διέγερση του αναπνευστικού συστήματος οδηγεί σε δύσπνοια, συριγμό, αιμόπτυση ή απόφραξη των αεραγωγών.

    Η διήθηση του μυοκαρδίου προκαλεί περιοριστική καρδιομυοπάθεια, η οποία τελικά οδηγεί σε διαστολική δυσλειτουργία και καρδιακή ανεπάρκεια. Μπορεί να εμφανιστεί καρδιακό αποκλεισμό ή αρρυθμία.

    Η υπόταση, σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι κοινή.

    Η περιφερική νευροπάθεια με παραισθησία των δακτύλων και των ποδιών είναι μια τυπική εκδήλωση της αμυλοειδούς AL και ATTR. Η αυτόνομη νευροπάθεια μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση, στυτική δυσλειτουργία, ανωμαλίες εφίδρωσης και μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα. Η εγκεφαλοαγγειακή αμυλοειδής αγγειοπάθεια προκαλεί συχνότερα αυθόρμητη αιμορραγία στην μετωπική εγκεφαλική κυκλοφορία, αλλά μερικοί ασθενείς έχουν βραχυπρόθεσμα ασταθή νευρολογικά συμπτώματα.

    Το αμυλοειδές GI μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογική κινητικότητα του οισοφάγου και των μικρών και παχύ έντερο. Ατονία του στομάχου, μειωμένη απορρόφηση, αιμορραγία ή ψευδο-απόφραξη μπορεί επίσης να συμβεί.

    Η μακρογλοία είναι κοινή στην αμυλοείδωση του AL.

    Η αμυλοείδωση του θυρεοειδούς αδένα μπορεί να προκαλέσει σταθερή, συμμετρική, μη χαρακτηριστική βρογχοκήλη, που μοιάζει με τη θυρεοειδίτιδα του Hashimoto. Μπορούν επίσης να εμφανιστούν και άλλες ενδοκρινικές παθήσεις.

    Η ασθένεια του πνεύμονα (κυρίως στην αμυλοείδωση) μπορεί να χαρακτηρίζεται από εστιακά πνευμονικά οζίδια, τραχειοβρογχικές αλλοιώσεις ή διάχυτες κυψελιδικές αποθέσεις. Σε κάποια κληρονομική αμυλοείδωση, αναπτύσσονται υαλώδεις θολότητες αμυλώδους και διμερή οδοντωτά περιθώρια. Άλλες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν μώλωπες, συμπεριλαμβανομένων των μώλωπες γύρω από τα μάτια (μάτια των ρακών), που προκαλούνται από αμυλοειδείς αποθέσεις στα αιμοφόρα αγγεία. Οι καταθέσεις αμυλοειδούς προκαλούν εξασθενημένα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία μπορούν να διασπαστούν μετά από ελαφρά τραυματισμό, όπως φτέρνισμα ή βήχα.

    Διάγνωση της νόσου.

    Βιοψία

    Η διάγνωση της αμυλοείδωσης διεξάγεται με την επίδειξη ινιδικών αποθέσεων στο εμπλεκόμενο όργανο. Η αναρρόφηση του υποδόριου κοιλιακού λίπους είναι θετική στο 80% των ασθενών με AL, 50% στην AF, αλλά μόνο στο 25% των ασθενών με ATTRwt. Εάν το αποτέλεσμα της βιοψίας λίπους είναι αρνητικό, πρέπει να πραγματοποιηθεί βιοψία στο όργανο που είναι κλινικά εμπλεκόμενο. Τα τμήματα του ιστού βάφονται με χρωστική ερυθρού του Κονγκό και εξετάζονται με πολωτικό μικροσκόπιο για χαρακτηριστική διχρωμία. Ίνα ινίδια 10-nm μπορούν επίσης να αναγνωριστούν με ηλεκτρονική μικροσκοπία σε βιοψίες καρδιάς ή νεφρού.

    Πληκτρολόγηση αμυλοειδούς.

    Μετά την επιβεβαίωση της αμυλοείδωσης με βιοψία, ο τύπος προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας διάφορες μεθόδους. Για ορισμένους τύπους αμυλοείδωσης, η ανοσοϊστοχημεία ή ο ανοσοφθορισμός μπορεί να είναι διαγνωστικοί, αλλά υπάρχουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα. Άλλες χρήσιμες μέθοδοι περιλαμβάνουν αλληλουχία γονιδίων για AF και βιοχημική ταυτοποίηση χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας.

    Εάν το ύποπτο AL, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για τις παραβιάσεις των κύριων κυττάρων πλάσματος χρησιμοποιώντας ποσοτική μέτρηση της ελαφρές αλυσίδες ανοσοσφαιρίνης, μία ποιοτική ανίχνευση των μονοκλωνικών αλυσίδων πνεύμονα ορό ή τα ούρα χρησιμοποιώντας ανοσοκαθήλωση ηλεκτροφόρηση (ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών ορού και πρωτεϊνών ηλεκτροφόρηση ούρων ευαίσθητους ασθενείς με τους ασθενείς AL) και βιοψία των οστών κυτταρομετρία ροής εγκεφάλου ή ανοσοϊστοχημεία για την καθιέρωση της κλωνοποίησης των κυττάρων πλάσματος.

    Ασθενείς με περισσότερο από 10% των κλωνικών κυττάρων στο πλάσμα θα πρέπει να δοκιμαστεί για να δούμε αν ταιριάζουν με τα κριτήρια του πολλαπλού μυελώματος, συμπεριλαμβανομένων διαλογή για λυτική οστική απώλεια, αναιμία, νεφρική ανεπάρκεια και υπερασβεστιαιμία.

    Θεραπεία.

    Επί του παρόντος, υπάρχουν ειδικές θεραπείες για τις περισσότερες μορφές αμυλοείδωσης, αν και μερικές από αυτές είναι διερευνητικές. Για όλες τις μορφές συστηματικής αμυλοείδωσης, η υποστηρικτική φροντίδα μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής.

    Για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης, χρησιμοποιούνται θεραπεία συντήρησης και θεραπεία τύπου.

    Υποστηρικτική Θεραπεία

    Τα μέτρα βοηθητικής φροντίδας στοχεύουν στο επηρεασμένο σύστημα οργάνων:

    • Νεφροί:
      • Οι ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο και οίδημα πρέπει να λαμβάνουν αλάτι και υγρό, καθώς και διουρητικά βρόχων.
      • Λόγω της συνεχιζόμενης απώλειας πρωτεϊνών, η πρόσληψη πρωτεϊνών δεν πρέπει να περιορίζεται.
      • Η μεταμόσχευση νεφρού είναι μια επιλογή όπου η υποκείμενη διαδικασία ασθένειας ελέγχεται και μπορεί να εξασφαλίσει μακροπρόθεσμη επιβίωση συγκρίσιμη με εκείνη άλλων νεφρικών ασθενειών.
    • Πνεύμα:
      • Οι ασθενείς με καρδιομυοπάθεια θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με αλάτι και περιορισμό υγρών και διουρητικά βρόχου.
      • Άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, όπως η διγοξίνη, οι αναστολείς ΜΕΑ, οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου και οι β-αναστολείς, είναι ανεπαρκώς ανεκτές και αντενδείκνυνται.
      • Η μεταμόσχευση καρδιάς ήταν επιτυχής σε προσεκτικά επιλεγμένους ασθενείς με ΑΜ αμυλοείδωση και σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
      • Για να αποφευχθεί η υποτροπή της μεταμοσχευμένης καρδιάς, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν επιθετική χημειοθεραπεία με στόχο τη διάσπαση των κλωνικών κυττάρων πλάσματος.
    • Εντερικός:
      • Οι ασθενείς με διάρροια μπορούν να χρησιμοποιήσουν λοπεραμίδη.
      • Η μετοκλοπραμίδη μπορεί να βοηθήσει ασθενείς με ναυτία.
    • Νεύρα:
      • Σε ασθενείς με περιφερική νευροπάθεια, η γαβαπεντίνη ή το pregabalin μπορεί να ανακουφίσει τον πόνο.
      • Η ορθοστατική υπόταση συχνά βελτιώνεται με υψηλές δόσεις μεσοδρίνης.
      • Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση ούρων σε ηλικιωμένους άνδρες, αλλά η υπέρταση στο πίσω μέρος είναι σπάνια πρόβλημα σε αυτόν τον πληθυσμό.

    Τυπική θεραπεία.

    Για την ΑΜ αμυλοείδωση, η ταχεία έναρξη της θεραπείας με αντι-πλάσμα κυττάρων είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της λειτουργίας των οργάνων και την παράταση της ζωής. Τα περισσότερα από τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν για το πολλαπλό μυέλωμα χρησιμοποιήθηκαν για αμυλοείδωση ΑΙ.

    Η επιλογή του φαρμάκου, της δόσης και του χρονοδιαγράμματος πρέπει συχνά να αλλάξει όταν η λειτουργία του οργάνου έχει μειωθεί. Η χημειοθεραπεία με τη χρήση παράγοντα αλκυλίωσης (π.χ. μελφαλάνη, κυκλοφωσφαμίδη) σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ήταν το πρώτο σχήμα που έδειξε κάποιο όφελος.

    Μια υψηλή δόση IV μελφαλάνης σε συνδυασμό με μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστικών κυττάρων μπορεί να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική σε μεμονωμένους ασθενείς. Αναστολείς πρωτεασώματος (για παράδειγμα, βορτεζομίμπη) και ανοσορυθμιστές (για παράδειγμα, λεναλιδομίδη) μπορούν επίσης να είναι αποτελεσματικοί. Σπούδασε συνδυασμένες και διαδοχικές λειτουργίες.

    Το εντοπισμένο AL μπορεί να αντιμετωπιστεί με ακτινοθεραπεία με χαμηλή δόση εξωτερικής ακτινοβολίας, δεδομένου ότι τα κύτταρα πλάσματος είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην ακτινοβολία.

    Για την αμυλοείδωση ATTR, η μεταμόσχευση ήπατος, η οποία απομακρύνει τη σύνθεση των μεταλλαγμένων πρωτεϊνών, μπορεί να είναι αποτελεσματική για ορισμένες μεταλλάξεις TTR με πρώιμη νευροπάθεια και χωρίς καρδιακή προσβολή. Πρόσφατα έχει δειχθεί ότι μερικά φάρμακα σταθεροποιούν TTR στο πλάσμα, εμποδίζοντας το σχηματισμό του σχηματισμού ακανόνιστα σχηματισμένα και ινιδίων και αναστολή της προόδου των νευρολογικών ασθενειών, ενώ διατηρείται η ποιότητα της ζωής. Αυτοί οι σταθεροποιητές TTR περιλαμβάνουν το diflunisal, το οποίο είναι ευρέως διαθέσιμο, και το tafamidis, το οποίο διατίθεται στην Ευρώπη, τη Βραζιλία και την Ιαπωνία. Η δέσμευση του γονιδίου TTR χρησιμοποιώντας αντιπληροφοριακό RNA ή RNA παρεμβολή για να εμποδίσει τη μετάφραση του mRNA σε πρωτεΐνη μειώνει αποτελεσματικά τα επίπεδα TTR του ορού και βρίσκεται σε κλινικές δοκιμές.

    Για την αμυλοείδωση ATTRwt, η σταθεροποίηση του TTR θα πρέπει επίσης να είναι αποτελεσματική, αλλά όχι δοκιμασμένη. Η μεταμόσχευση ήπατος δεν είναι αποτελεσματική για ασθενείς με ATTRwt, καθώς η αμυλοειδογόνος πρωτεΐνη είναι άγριου τύπου TTR. Για αμυλοείδωση ΑΑ, που προκαλείται από οικογενειακό μεσογειακό πυρετό, η κολχικίνη 0,6 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα ή 2 φορές την ημέρα είναι αποτελεσματική. Η κολχικίνη δεν είναι αποτελεσματική σε άλλες ασθένειες που προδιαθέτουν σε αμυλοείδωση Α.Α. Για άλλους τύπους ΑΑ, η θεραπεία απευθύνεται σε μια σημαντική λοίμωξη, φλεγμονώδη νόσο ή καρκίνο.

    Για την ΑΜ αμυλοείδωση λόγω κυττάρων πλάσματος ή λεμφοπολλαπλασιαστικών διαταραχών, η χημειοθεραπεία μπορεί να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική. Για τη δευτερογενή αμυλοείδωση, η αντι-μολυσματική και η αντιφλεγμονώδης θεραπεία μπορεί να βοηθήσει. Για κάποια κληρονομική AF, η αμυλοείδωση, οι μικρές μοριακές θεραπείες και οι γονιδιακές θεραπείες έχουν μεγάλη υπόσχεση.

    Αμυλοείδωση. Θεραπεία των λαϊκών θεραπειών

    Οι τύποι αμυλοειδούς αντιμετωπίζονται επίσης με λαϊκές θεραπείες και μεθόδους. Αλλά η θεραπεία των λαϊκών θεραπειών είναι μια πολύ μακρά και επίπονη διαδικασία.

    • Η κατανάλωση ακατέργαστου ήπατος.
    • Με τη βοήθεια μιας διατροφής.
    • Τρώγοντας ζωμούς και εγχύσεις φαρμακευτικών αφεψημάτων.

    Επιλέγοντας μια από τις μεθόδους της εθνικής θεραπείας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας.

    Εν συντομία για το κύριο πράγμα.

    Η αμυλοείδωση είναι μια ομάδα διαταραχών στις οποίες ορισμένες ακατάλληλα διαλυμένες πρωτεΐνες συνδυάζονται για να σχηματίσουν αδιάλυτα ινίδια που εναποτίθενται σε όργανα προκαλώντας δυσλειτουργία.

    Πολλές διαφορετικές πρωτεΐνες είναι επιρρεπείς σε ακανόνιστο σχήμα. Μερικές από αυτές τις πρωτεΐνες παράγονται από γενετικό ελάττωμα, ή ορισμένες καταστάσεις ασθένειας, ενώ άλλες είναι ανοσοσφαιρίνης ελαφριάς αλυσίδας που παράγονται από μονοκλωνικά κύτταρα πλάσματος ή άλλων διαταραχών Β-κυττάρου λεμφοπολλαπλασιαστικές.

    Η αμυλοειδογόνος πρωτεΐνη καθορίζει τον τύπο του αμυλοειδούς και την κλινική πορεία της νόσου, αν και οι κλινικές εκδηλώσεις διαφορετικών τύπων μπορεί να επικαλύπτονται.

    Πολλά όργανα μπορεί να επηρεαστούν, αλλά η καρδιακή συμμετοχή έχει μια ιδιαίτερα κακή πρόγνωση.

    Η αμυλοειδής καρδιομυοπάθεια οδηγεί συνήθως σε διαστολική δυσλειτουργία, καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακό αποκλεισμό ή / και αρρυθμία.

    Η διάγνωση γίνεται με βιοψία. Ο τύπος αμυλοείδωσης προσδιορίζεται από μια ποικιλία ανοσολογικών, γενετικών και βιοχημικών εξετάσεων.

    Η κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα θα βοηθήσει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής. Η μεταμόσχευση οργάνων μπορεί να βοηθήσει μεμονωμένους ασθενείς.